سلول درمانی، یک رویکرد جدید امید بخش است که نیازهای پزشکی بدون پاسخ بیماران IBD بخصوص بیماری Crohn (CD) را مورد توجه قرار می دهد. تاکنون دو سری پیوند سلول های بنیادی هماتوپوئیتیکی (HSCT) اتولوگ برای CD گزارش شده است. بزرگترین آن، مطالعه ای در فاز I بالینی در شیکاگو است که 24 بیمار مبتلا به CD فعال و مقاوم به روش های درمانی سنتی شرکت داشتند. بر اساس شاخص فعالیت CD، در تمامی بیماران علائم بهبودی مشاهده شد. درصد افزایش طول عمر بیماران بدون عود بیماری در یک سال اول 91 درصد، 63 درصد در طی دو سال، 57 درصد در طی سه سال، 39 درصد در طی چهار سال و 19 درصد در پنج سال بود. درصد بیمارانی با علایم عود بیماری، بدون استروئید و بدون مصرف دارو در هر مرحله ای پس از پیوند به ترتیب بیش از 70، 80 و 60 درصد بود. در اروپا و کانادا، امید است که یک آزمایش بالینی تصادفی در حال انجام بتواند به این پرسش که آیا HSCT اتولوگ می تواند بر فواید اثر سرکوب ایمنی مورد استفاده در طول حرکت بیفزاید، پاسخ دهد. هرچند که روش HSCT امیدبخش است اما برای CD هنوز در مرحله آزمایشگاهی باقی مانده و سمیت آن امکان استفاده از آن را به طور قابل توجهی به تعداد اندکی از بیمارانی که بیماری آنها قابل درمان با روش های جراحی نمی باشد، محدود کرده است. یک رویکرد جدیداً توسعه یافته با خطر تهاجم کمتر شامل استفاده از سلول های بنیادی مزانشیمی (MSCs) می باشد. مطالعات پیش بالینی موفقیت آمیز با استفاده از MSCs در مدل های بیماری های خودایمنی، التهاب یا آسیب بافتی توانسته است مسیر آزمایشات بالینی را هموار کند. اخیراً دو مطالعه در فاز I بالینی بر روی MSCهای مشتق از مغز استخوان اتولوگ برای درمان CD برگشت پذیر فعال به چاپ رسیده است. در یکی کاربرد سیستمیک سلول ها در بیمارانی با CD بررسی شد و دیگری به ارزیابی اثرات تزریق موضعی MSCs برای درمان CD پرداخته بود و نشان دادند که کاربرد MSCs اتولوگ ، امکان پذیر و قابل تحمل می باشد و ممکن است اثرات مثبت بالینی داشته باشد.

Current status of mesenchymal stem cell therapy and bone marrow transplantation in IBD.

Ricart E.

Source

Gastroenterology Department, Hospital Clinic, Barcelona, Spain. ericart@clinic.ub.es

Abstract

Cellular therapy is a promising new approach to address unmet medical needs in patients with IBD, mainly Crohn's disease (CD). Two series have reported autologous hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) for CD. The largest one is a phase I study from Chicago including 24 patients with active CD refractory to conventional therapies. All patients went into remission with a CD Activity Index (CDAI) <150. The percentage of clinical relapse-free survival was 91% at 1 year, 63% at 2 years, 57% at 3 years, 39% at 4 years and 19% at 5 years. The percentage of patients in remission (CDAI <150), steroid-free or medication-free at any post-transplantation evaluation interval remained ≥70, ≥80 and ≥60%, respectively. In Europe and Canada, a currently ongoing randomized trial hopes to answer the question of whether autologous HSCT adds any benefit to the effect of immunosuppression used during mobilization. Although promising, HSCT for CD is still experimental and its toxicity leaves this option for a considerably reduced number of refractory patients in whom the disease is not amenable to surgical resection. A more recently developed, less aggressive approach involves the use of mesenchymal stem cells (MSCs). Successful pre-clinical studies using MSCs in models of autoimmunity, inflammation or tissue damage have paved the way for clinical trials. Two phase I studies on autologous bone marrow-derived MSCs for the treatment of active refractory CD have been published recently; one using systemic administration in patients with luminal CD and the other assessing the effects of local injection of MSCs for the treatment of fistulizing CD, showing that application of autologous MSCs is feasible, well tolerated and might produce clinical benefits.