پتانسیل سلول های بنیادی کبدی در بازسازی جمعیت سلول های کارآمد کبد
تاریخ انتشار: شنبه 14 بهمن 1391
| امتیاز:
اندام کبد از توانایی عظیمی برای بازسازی بافت پارانشیمی ازبین رفته در اثر آسیب برخوردار می باشد. این عمل با تکثیر سلول های هپاتوسیتی یا پروژنیتوری کبد در شرایطی که آسیب شدید مانع ورود هپاتوسیت ها به فاز تکثیر گردد، صورت می گیرد. هنوز این موضوع مورد بحث است که آیا سلول های بنیادی کبدی در حفظ و بازسازی بافت کبد دخیل هستند یا حتی اینکه آیا اصلاً آنها وجود دارند. تعریف سلول های بنیادی موجود در یک بافت بالغ شامل معیارهای پایه ای سلول های بنیادی کارآمدی می گردد که عبارتند از: مانند پتانسیل خود نوسازی، چندتوانی به معنای حداقل توان تمایز سلول ها به دو نوع سلول بالغ و قابلیت پیوند آنها به صورت متناوب که توانایی بازسازی جمعیت سلولی کارآمد بافت ها محسوب می شوند. ارتباط بین یک سلول پروژنیتوری و زاده های آن همانند متعهد شدن سلول های بنیادی فرضی به سلول های تمایز یافته می باشد. این فرآیند از طریق ردیابی رده های سلولی به روش شناسایی ایمنوهیستوشیمی مارکرهای اختصاصی سلول های پروژنیتوری و زاده های سلولی آن ها ارزیابی می گردند. رویکردهای فلوسایتومتری نشان دادند که جمعیت سلول های بنیادی کبدی در حیوانات احتمالاً ناهمگن هستند که این امر بسته به نوع محرک هایی که تقسیمات سلول های بنیادی را فعال می کنند، منجر به تولید زاده هایی با ویژگی ها و خصوصیات مولکولی متفاوت می گردد. معیارهای سلول های بنیادی در مورد بسیاری از سلول های شناسایی شده در کبد بالغ و جنینی تحت هر دو شرایط طبیعی و ایجاد آسیب صدق می کنند. هدف از این مقاله مروری، تأیید حضور سلول های بنیادی کبدی براساس معیارهای ذکر شده برای سلول های بنیادی می باشد. همچنین از این نقطه نظر، سلول های بنیادی بافت های غیر کبدی مانند مغز استخوان، خون بند ناف و بافت چربی از توانایی تمایز به سلول هایی با خصوصیات هپاتوسیت های دارای عملکرد برخوردار می باشند. این یافته دارای اثرات قابل توجهی می باشد چراکه امکان تولید سلول های شبه هپاتوسیت ها از سلول های بنیادی بالغ را به میزان کافی و کیفیتی مطلوب برای کاربردهای درمانی آنها در درمان بیماری های کبدی پیشرفته از طریق پیوند هپاتوسیت های حاصل از سلول های بنیادی به جای پیوند کل اندام را فراهم می کند.
Implication of hepatic stem cells in functional liver repopulation.
Christ B, Pelz S.
Source
Translational Centre for Regenerative Medicine (TRM), University of Leipzig, Philipp-Rosenthal-Straße 55, D-04103 Leipzig, Germany; Department of Visceral, Transplantation, Thoracic and Vascular Surgery, Applied Molecular Hepatology Laboratory, University Hospital Leipzig, Liebigstraße 21, D-04103 Leipzig, Germany. bruno.christ@medizin.uni-leipzig.de.
Abstract
The liver has an enormous potential to restore the parenchymal tissue loss due to injury. This is accomplished by the proliferation of either the hepatocytes or liver progenitor cells in cases where massive damage prohibits hepatocytes from entering the proliferative response. Under debate is still whether hepatic stem cells are involved in liver tissue maintenance and regeneration or even whether they exist at all. The definition of an adult tissue-resident stem cell comprises basic functional stem cell criteria like the potential of self-renewal, multipotent, i.e. at least bipotent differentiation capacity and serial transplantability featuring the ability of functional tissue repopulation. The relationship between a progenitor and its progeny should exemplify the lineage commitment from the putative stem cell to the differentiated cell. This is mainly assessed by lineage tracing and immunohistochemical identification of markers specific to progenitors and their descendants. Flow cytometry approaches revealed that the liver stem cell population in animals is likely to be heterogeneous giving rise to progeny with different molecular signatures, depending on the stimulus to activate the putative stem cell compartment. The stem cell criteria are met by a variety of cells identified in the fetal and adult liver both under normal and injury conditions. It is the purpose of this review to verify hepatic stem cell candidates in the light of the stem cell definition criteria mentioned. Also from this point of view adult stem cells from non-hepatic tissues such as bone marrow, umbilical cord blood or adipose tissue, have the potential to differentiate into cells featuring functional hepatocyte characteristics. This has great impact because it opens the possibility of generating hepatocyte-like cells from adult stem cells in a sufficient amount and quality for their therapeutical application to treat end-stage liver diseases by stem cell-based hepatocytes in place of whole organ transplantation. © 2012 International Society for Advancement of Cytometry