هویت سلول های پروژنیتوری و بنیادی پانکراسی هنوز مورد بحث است. پیشنهاد شده است که این سلول ها از اپیتلیوم لوله ای پانکراسی و یا بخش جزیره ای پانکراس مشتق می شوند.  در اینجا، ما گزارش می کنیم که سلول های ستلایتی پانکراس (PSC) که تصور می شد در فیبروز پانکراس مشارکت داشته باشند، دارای خصوصیات سلول های بنیادی می باشند. PSC در جزایر پانکراس قرار دارند و الگوی بیان ژنی مشابه به سلول های بنیادی خون بند ناف و سلول های بنیادی مزانشیمی را نشان می دهند. تیمار PSC جدا شده با سایتوکاین ها، باعث القای بیان مارکرهای هپاتوسیتی گردید. سلول های شبه هپاتوسیتی مشتق از PSC، پروتئین های اندودرمی مانند پمپ خروج نمک صفرا همراه با پروتئین مزدودرمی vimentin را بیان کردند. پیوند PSC کشت داده شده حاصل از موش های صحرایی بیان کننده پروتئین فلورسنت سبز به موش های نوع وحشی پس از انجام هپاتکتومی جزئی در حضور 2-استیل آمینو فلورن نشان داد که PSC قادر به بازسازی نواحی بزرگی از کبد میزبان از طریق تمایز به هپاتوسیت ها و کولانژیوسیت ها بودند. این سرنوشت تکاملی PSC پیوند شده از طریق دورگه سازی در جای فلورسنس کروموزوم Y پس از پیوند PSC موش نر به موش های ماده تایید شد. PSC پیوند شده، بقای طولانی مدتی را در میزبان نشان دادند درحالیکه فیبروبلاست ماهیچه ای قادر به ارتباط برقرار کردن با کبد میزبان نبودند. پتانسیل تمایزی PSC با پیوند کلون های PSCهای تکثیر یافته بیشتر تایید شدند. کلون های PSC بیان مارکرهای سلول های بنیادی و سلول های ستلایتی و پتانسیل تمایزی خود را حفظ کردند که این امر نشاندهنده پتانسیل خود نوسازی PSC می باشد. این یافته ها نشان می دهند که PSC دارای خصوصیات سلول های بنیادی هستند و می توانند از طریق تمایز از سدهای بافتی عبور کنند و در بازسازی اندام های آسیب دیده مشارکت داشته باشند.

Stellate cells from rat pancreas are stem cells and can contribute to liver regeneration.

Kordes C, Sawitza I, Götze S, Häussinger D.

Source

Clinic of Gastroenterology, Hepatology and Infectious Diseases, Heinrich Heine University Düsseldorf, Düsseldorf, Germany.

Abstract

The identity of pancreatic stem/progenitor cells is still under discussion. They were suggested to derive from the pancreatic ductal epithelium and/or islets. Here we report that rat pancreatic stellate cells (PSC), which are thought to contribute to pancreatic fibrosis, have stem cell characteristics. PSC reside in islets and between acini and display a gene expression pattern similar to umbilical cord blood stem cells and mesenchymal stem cells. Cytokine treatment of isolated PSC induced the expression of typical hepatocyte markers. The PSC-derived hepatocyte-like cells expressed endodermal proteins such as bile salt export pump along with the mesodermal protein vimentin. The transplantation of culture-activated PSC from enhanced green fluorescent protein-expressing rats into wild type rats after partial hepatectomy in the presence of 2-acetylaminofluorene revealed that PSC were able to reconstitute large areas of the host liver through differentiation into hepatocytes and cholangiocytes. This developmental fate of transplanted PSC was confirmed by fluorescence in situ hybridization of chromosome Y after gender-mismatched transplantation of male PSC into female rats. Transplanted PSC displayed long-lasting survival, whereas muscle fibroblasts were unable to integrate into the host liver. The differentiation potential of PSC was further verified by the transplantation of clonally expanded PSC. PSC clones maintained the expression of stellate cell and stem cell markers and preserved their differentiation potential, which indicated self-renewal potential of PSC. These findings demonstrate that PSC have stem cell characteristics and can contribute to the regeneration of injured organs through differentiation across tissue boundaries.