محیط شرطی سلول های استرومایی مزانشیمی مشتق از بند ناف اثرات ضد پیری را در آزمایشگاه روی فیبروبلاست های انسانی اعمال می کنند
تاریخ انتشار: جمعه 22 بهمن 1395
| امتیاز:
اهداف پیشینه:
زخم های مزمن اختلالات شایع دیابت هستند. تمایز فیبروبلاست-میوفیبروبلاست که برای ترمیم زخم مهم است، معمولا در زخم های غیر بهبود یابنده مختل می شود و مکانیسم های دخیل در آن باید به صورت بیشتری نشان داده شود.
روش ها:
ما از گلوکز بالا(HG) برای شبیه سازی ریزمحیط دیابتی استفاده کردیم و اثرات آن روی ویژگی های زیستی فیبروبلاست ها در آزمایشگاه کشف کردیم.
نتایج:
نتایج نشان داد که گلوکز بالای طول کشیده، پیری را از طریق فعال سازی p21 و p16 در روشی وابسته به گونه های اکسیژن فعال(ROS) القا می کند و زیستایی و مهاجرت فیبروبلاست ها را به تاخیر می اندازد و در نهایت تمایز فیبروبلاست ها را از طریق مسیر پیام رسانی TGFβ/Smad کاهش می دهد. با این حال، محیط شرطی سلول های استرومایی مزانشیمی(MSC-UM) با اثرات مربوط به گلوکز بالا مقابه می کند. تیمار فیبروبلاست ها با محیط شرطی سلول های استرومایی مزانشیمی، بیش بیان ROS القاشده با گلوکز بالا را کاهش داد، پیری ناشی از گلوکر بالا را در فیبروبلاست ها کاهش داد و نقص های موجود در تشکیل میوفیبروبلاست ها را معکوس کرد. نتایج ما ممکن است سرنخ هایی را در مورد پاتوژنز زخم های مزمن و یک پایه تئوریک را برای تکوین محیط شرطی به عنوان یک روش جایگزین درمانی برای درمان زخم های مزمن ارائه دهد.
Cytotherapy. 2017 Jan 9. pii: S1465-3249(16)30609-0. doi: 10.1016/j.jcyt.2016.12.001. [Epub ahead of print]
Umbilical cord-derived mesenchymal stromal cell-conditioned medium exerts in vitro antiaging effects in human fibroblasts.
Li M1, Zhao Y1, Hao H2, Dong L2, Liu J2, Han W3, Fu X4.
Abstract
BACKGROUND AIMS:
Chronic wounds are a common complication of diabetes. Fibroblast-myofibroblast differentiation is important for wound repair, which is commonly impaired in non-healing wounds, and the underlying mechanisms need to be further elucidated.
METHODS:
We used high glucose (HG) to simulated the diabetes microenvironment and explored its effects on the biological features of fibroblasts in vitro.
RESULTS:
The results showed that prolonged HG induced senescence in fibroblasts through activation of p21 and p16 in a reactive oxygen species (ROS)-dependent manner, further delayed the viability and migration in fibroblasts and also depressed fibroblast differentiation through the TGF-β/Smad signaling pathway. However, mesenchymal stromal cell-conditioned medium (MSC-CM) counteracts the effects of HG. Treatment of fibroblasts with MSC-CM decreased HG-induced ROS overproduction, ameliorated HG-induced senescence in fibroblasts and reversed the defects in myofibroblast formation. Our results may provide clues for the pathogenesis of chronic wounds and a theoretical basis to develop MSC-CM as an alternative therapeutic method to treatment of chronic wounds.
PMID: 28081982