کبد توسط بسیاری از انواع بیماری ها از جمله بیماریهای متابولیک و نارسایی کبدی حاد متاثر می شود. پیوند کبد (OLT) در حال حاضر تنها درمان موثر برای بیماری های کبدی تهدید کننده زندگی است، اما در حال حاضر پیوند سلولهای کبدی آلوژنیک به علت کمتر تهاجمی بودن و امکان چندین باراستفاده ، تبدیل به جایگزینی برای OLT شده است. با این حال این روش با کمبود اهدا کنندگان عضو و مشکلات مربوط به جداسازی سلولهای کبدی با کیفیت بالا، انجماد و عدم تکثیر درمحیط کشت مواجه است. کبد یک عضو کلیدی برای ارزیابی دارویی و سم شناسی  گزنوبیوتیک ها  و کشف دارو است، اما سیستم های کشت سلولی مناسبی وجود ندارد. همه این مشکلات، ضرورت نیاز به بررسی منابع دیگری از سلول ها از جمله سلول های بنیادی را که می تواند جدا شده، تکثیر یافته و جمعیت های سلولی کافی را برای تمایز به سلولهای کبدی عملکردی ایجاد کند، تایید می کند. حضور ریزمحیطی ازسلولهای پیش ساز و سلول های بنیادی در کبد طبیعی به تازگی تایید شده است، اما آنها هیچ فعالیت تلومرازی نشان نمی دهند. این کشف اخیر که سلولهای بنیادی پرتوان القایی انسان را می توان از سلول های سوماتیک ایجاد کرد امیدهایی را برای طب ترمیمی و مدل سازی بیماری در شرایط آزمایشگاهی ایجاد کرده است. این سلول ها به راحتی در دسترس می باشند.  دراین مقاله پیشرفتهای حال حاضر، محدودیت ها و چالش های تولید سلولهای کبدی عملکردی از سلول بنیادی پرتوان القایی و پتانسیل استفاده آنها درطب ترمیمی و کشف داروها مورد بازبینی قرار گرفته است.

Curr Gene Ther. 2013 Feb 25

Human pluripotent stem cells for modelling human liver diseases and cell therapy.

Dianat N, Steichen C, Vallier L, Weber A, Dubart-Kupperschmitt A.

Abstract

The liver is affected by many types of diseases, including metabolic disorders and acute liver failure. Orthotopic liver transplantation (OLT) is currently the only effective treatment for life-threatening liver diseases but transplantation of allogeneic hepatocytes has now become an alternative as it is less invasive than OLT and can be performed repeatedly. However this approach is hampered by the shortage of organ donors, and the problems related to the isolation of high quality adult hepatocytes, their cryopreservation and their absence of proliferation in culture. Liver is also a key organ to assess the pharmacokinetics and toxicology of xenobiotics and for drug discovery, but appropriate cell culture systems are lacking. All these problems have highlighted the need to explore other sources of cells such as stem cells that could be isolated, expanded to yield sufficiently large populations and then induced to differentiate into functional hepatocytes. The presence of a niche of "facultative" progenitor and stem cells in the normal liver has recently been confirmed but they display no telomerase activity. The recent discovery that human induced pluripotent stem cells can be generated from somatic cells has renewed hopes for regenerative medicine and in vitro disease modelling, as these cells are easily accessible. We review here the present progresses, limits and challenges for the generation of functional hepatocytes from human pluripotent stem cells in view of their potential use in regenerative medicine and drug discovery.

PMID: 23444872