همانند سازی کارآمد ویروس هپاتیتC منتقله از راه خون در سلول های بنیادی کبد جنینی انسانی
تاریخ انتشار: یکشنبه 03 اردیبهشت 1396
| امتیاز:
تکوین مکانیسم های بیماری زا، درمان های خاص ضد ویروسی و واکسن های مهار کننده آلودگی ویروس هپاتیت C(HCV) به دلیل فقدان مدل کشت سلولی که بتواند به طور طبیعی تمام چرخه زندگی HCV را تقلید کند، محدود شده است. در این جا ما یک مدل کشت سلولی HCV مبتنی بر سلول های بنیادی کبد جنین انسانی(hFLSCs) را ایجاد کرده ایم که تمام چرخه زندگی ویروس هپاتیتC منتقله از راه خون(bbHCV) را حمایت می کند. بیش از 90 درصد سلول های بوسیله ژنوتیپ های مختلف آلوده شدند. ویروس هپاتیتC منتقله از راه خون، به طور موثری منتشر می شوند و اخلاف ویروس برای سول های بنیادی کبد جنین انسانی آلوده کننده بودند. ویروس می تواند به طور موثر از بین سلول ها عبور کند. قدرت آلوده کنندگی ویروس تا حدی بوسیله آنتی بادی های خاص یا siRNA علیه فاکتورهای ورود HCV بلوک شد. در حالی که همانندسازی HCV بوسیله داروهای ضد ویروسی مهار شد. مهم تر این که، برای دانستن بهتر نویسندگان، این اولین اولین گزارش از مشاهده ذرات ویروسی با قطر تقریبا 55 نانومتر قطر هم در محیط کشت سلولی و هم در سلول های آلوده به دنبال آلودگیbbHCV است.
بحث:
داده های ما نشان داد که کل چرخه زندگی BBHCV می تواند به طور طبیعی در سلول های بنیادی کبد جنین انسانی تقلید شوند. انتظار می رود که این مدل ابزار قویی را برای کشف فرایند و مکانیسم آلودگی bbHCV در سطح سلولی و ارزیابی استراتژی های درمانی و مهاری آلودگی bbHCV ارائه دهد.
Hepatology. 2017 Apr 13. doi: 10.1002/hep.29211. [Epub ahead of print]
Efficient replication of blood borne Hepatitis C Virus in human fetal liver stem cells.
Guo X1, Wang S1, Qiu ZG1, Dou YL2, Liu WL1, Yang D1, Shen ZQ1, Chen ZL1, Wang JF1, Zhang B1, Wang XW1, Guo XF1, Zhang XL1, Jin M1, Li JW1.
Abstract
The development of pathogenic mechanisms, specific antiviral treatments and preventive vaccines for hepatitis C virus (HCV) infection has been limited due to lack of cell culture model that could naturally imitate the entire HCV life cycle. Here, we established a HCV cell culture model based on human fetal liver stem cells (hFLSCs) that supports the entire blood-borne hepatitis C virus (bbHCV) life cycle. More than 90% of cells remained infected by various genotypes. bbHCV was efficiently propagated, and progeny virus were infectious to hFLSCs. The virus could be efficiently passed between cells. The viral infectivity was partially blocked by specific antibodies or siRNA against HCV entry factors, while HCV replication was inhibited by anti-viral drugs. More importantly, to the best of the authors' knowledge, this is the first report to observe viral particles of approximately 55 nm in diameter in both cell culture media and infected cells following by bbHCV infection.
CONCLUSION:
Our data showed that the entire bbHCV life cycle could be naturally imitated in hFLSCs. This model is expected to provide a powerful tool for exploring the process and the mechanism of bbHCV infection at the cellular level, and evaluating the treatment and preventive strategies of bbHCV infection. This article is protected by copyright. All rights reserved.
PMID: 28407288