بلوغ عملکرد پلاکتی طی تکوین جنین موشی in vivo
تاریخ انتشار: شنبه 16 اردیبهشت 1396
| امتیاز:
هدف:
عملکرد پلاکتی به شدت در موجودات بالغ مطالعه شده است. با این حال، به دلیل این که مدل in vivo مناسبی در دست نیست، در مورد عملکرد و ظرفیت هموستازی پلاکت ها در جنین در حال تکوین اطلاعات زیادی در دست نیست.
رویکرد و نتایج:
برای ارزیابی عملکرد پلاکت جنینی در in vivo، ما مدل ترومبوز جنینی را تولید کردیم و تشکیل ترومبوز ناشی از نور/خشکی را بوسیله میکروسکوپ اینتراویتال در طول بارداری بررسی کردیم. ما مشاهده کردیم که ترومبی به طور بارز کمتر و بی ثبات تری در روز جنینی 13.5(E13.5) در مقایسه با روز 17.5(E17.5) ایجاد شد. فلوسایتومتری تعداد قابل توجه کمتری پلاکت را در E13.5 در مقایسه با E17.5 نشان داد. علاوه براین، پلاکت های جنینی، پاسخ های فعال سازی تغییر یافته مولکول های چسبندگی سطحی و محتوای P-selectin کاهش یافته را نشان دادند. جالب توجه است که، ما سطح کاهش یافته پروتئین های فعال کننده اینتگرین کیندلین-3، تالین1 و Rap1 را نیز طی تکوین جنینی اندازه گیری کردیم. همواره، پلاکت های جنینی ظرفیت پراکنش کاهش یافته ای را در مقایسه با پلاکت های بالغ نشان دادند. تزریق پلاکت های بالغ به جریان خون جنینی منجر به تشکیل سریع تجمعات پلاکتی حتی در جنین های جوان تر می شود. هنوز، تجزیه و تحلیل گذشته نگر داده های مربوط به نوزادان ارتباطی را بین تزریق پلاکت با بسته شدن دائم مجرای شریانی(فرایندی که به پلاکت ها بستگی دارد) نشان نداد.
بحث:
در مجموع، ما یک تنظیم انتوژنی عملکرد پلاکتی in vivo با کاهش فیزیولوژیک تعداد پلاکت ها و بیش فعالی اولیه طی تکوین جنینی را نشان دادیم که اطلاعاتی را در مورد عملکرد هموستازی طی زندگی جنینی ارائه می دهد.
Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2017 Apr 20. pii: ATVBAHA.116.308464. doi: 10.1161/ATVBAHA.116.308464. [Epub ahead of print]
Maturation of Platelet Function During Murine Fetal Development In Vivo.
Margraf A1, Nussbaum C1, Rohwedder I1, Klapproth S1, Kurz ARM1, Florian A1, Wiebking V1, Pircher J1, Pruenster M1, Immler R1, Dietzel S1, Kremer L1, Kiefer F1, Moser M1, Flemmer AW1, Quackenbush E1, von Andrian UH1, Sperandio M2.
Abstract
OBJECTIVE:
Platelet function has been intensively studied in the adult organism. However, little is known about the function and hemostatic capacity of platelets in the developing fetus as suitable in vivo models are lacking.
APPROACH AND RESULTS:
To examine fetal platelet function in vivo, we generated a fetal thrombosis model and investigated light-/dye-induced thrombus formation by intravital microscopy throughout gestation. We observed that significantly less and unstable thrombi were formed at embryonic day (E) 13.5 compared with E17.5. Flow cytometry revealed significantly lower platelet counts in E13.5 versus E17.5 fetuses versus adult controls. In addition, fetal platelets demonstrated changed activation responses of surface adhesion molecules and reduced P-selectin content and mobilization. Interestingly, we also measured reduced levels of the integrin-activating proteins Kindlin-3, Talin-1, and Rap1 during fetal development. Consistently, fetal platelets demonstrated diminished spreading capacity compared with adults. Transfusion of adult platelets into the fetal circulation led to rapid platelet aggregate formation even in young fetuses. Yet, retrospective data analysis of a neonatal cohort demonstrated no correlation of platelet transfusion with closure of a persistent ductus arteriosus, a process reported to be platelet dependent.
CONCLUSIONS:
Taken together, we demonstrate an ontogenetic regulation of platelet function in vivo with physiologically low platelet numbers and hyporeactivity early during fetal development shedding new light on hemostatic function during fetal life.
© 2017 American Heart Association, Inc.
PMID: 28428216