فاز یک مطالعه پیوند سلول های کشنده ذاتی مشتق از خون بند ناف و ترکیب شده با سلول های بنیادی مزانشیمی در مولتیپل میلوما
تاریخ انتشار: ﺳﻪشنبه 26 اردیبهشت 1396
| امتیاز:
مولتیپل میلوما(MM) یک بیماری شناخته شده با تنظیم نامناسب ایمنی است. سلول های کشنده ذاتی(NK) فعالیت پیش درمانگاهی را در مولتیپل میلوما نشان داده است. ما اولین مطالعه انسانی برای استفاده از سلول های کشنده ذاتی مشتق از خون بند ناف را برای بیماران مبتلا به مولتیپل میلوما که متحمل دوز بالای شیمی درمانی و پیوند سلول های بنیادی خون ساز اتولوگ(auto-HCT) شده بودند، انجام دادیم. بیماران در روزهای دو تا هشت، 10 میلی گرم لنالیدومید، در روز هفت، 200 میلی گرم/متر مربع ملفالان، در روز 5 سلول های کشنده ذاتی مشتق از خون بند ناف و در روز صفر، auto-HCT را دریافت کردند. 12 بیمار در این مطالعه دخیل بودند که هر سه نفر از آن ها تحت تیمار با یکی از دوزهای چهار گانه5 × 106 , 1 × 107 , 5 × 107 and 1 × 108 سلول های کشنده ذاتی خون بند ناف به ازای هر کیلوگرم از وزن بدنش قرار گرفت. ده بیمار یا دچار سابقه تغییرات کروموزومی خطرناک بودند یا این که در سابقه شان عود و پیشرفت بیماری دیده می شود. بعد از سلول درمانی، هیچ سمیت تزریقی و بیماری پیوند علیه میزبان مشاهده نشد. یکی از بیماران به دلیل کیفیت ضعیف گرافت اتولوگ با شکست مواجه شد که مجددا مورد گرافت اتولوگ قرار گرفت. به طور کلی، 10 بیمار حداقل یک پاسخ نسبی بسیار خوب داشتند به طوری که حداقل هشت نفر از آن ها پاسخ کامل و مناسبی را به درمان دادند. این بیماران به طور میانگین 21 ماه تحت نظر بودند، چهار نفر از آن ها دچار پیشرفت یا عود مجدد بیماری شدند و دو نفر از آن مردند. سلول های کشنده ذاتی خون بند ناف در in vivo در شش بیمار تشخیص داده شدند و این در حالی بود که دارای فنوتیپ فعال(NKG2D+ /NKp30+) بودند. این داده ها تکوین بیشتر سلول درمانی های جدید را تضمین می کند.
Br J Haematol. 2017 May;177(3):457-466. doi: 10.1111/bjh.14570. Epub 2017 Mar 14.
Phase I study of cord blood-derived natural killer cells combined with autologous stem cell transplantation in multiple myeloma.
Shah N1, Li L1, McCarty J1, Kaur I1, Yvon E1, Shaim H1, Muftuoglu M1, Liu E1, Orlowski RZ2, Cooper L3, Lee D4, Parmar S1, Cao K5, Sobieiski C6, Saliba R1, Hosing C1, Ahmed S1, Nieto Y1, Bashir Q1, Patel K1, Bollard C7, Qazilbash M1, Champlin R1, Rezvani K1, Shpall EJ1.
Abstract
Multiple myeloma (MM) is a disease with known immune dysregulation. Natural killer (NK) cells have shown preclinical activity in MM. We conducted a first-in-human study of umbilical cord blood-derived (CB) NK cells for MM patients undergoing high dose chemotherapy and autologous haematopoietic stem cell transplantation (auto-HCT). Patients received lenalidomide (10 mg) on days -8 to -2, melphalan 200 mg/m2 on day -7, CB-NK cells on day -5 and auto-HCT on day 0. Twelve patients were enrolled, three on each of four CB-NK cell dose levels: 5 × 106 , 1 × 107 , 5 × 107 and 1 × 108 CB-NK cells/kg. Ten patients had either high-risk chromosomal changes or a history of relapsed/progressed disease. There were no infusional toxicities and no graft-versus-host disease. One patient failed to engraft due to poor autologous graft quality and was rescued with a back-up autologous graft. Overall, 10 patients achieved at least a very good partial response as their best response, including eight with near complete response or better. With a median follow-up of 21 months, four patients have progressed or relapsed, two of whom have died. CB-NK cells were detected in vivo in six patients, with an activated phenotype (NKG2D+ /NKp30+ ). These data warrant further development of this novel cellular therapy.
PMID: 28295190