پیش سازهای اندوتلیالی گردش خون در ترمیم عروقی
تاریخ انتشار: ﺳﻪشنبه 26 اردیبهشت 1396
| امتیاز:
سلول های شکل دهنده کلونی اندوتلیالی(ECFCs) از کشت سلول های پیش ساز اندوتلیالی موجود در گردش خون بدست آمد. آن ها همه مشخصه های سلول های اندوتلیالی و همچنین ویژگی های سلول های بنیادی را نشان می دهند. ECFCs مشتق از خون بند ناف(CB-EFCSs) پتانسیل کلونی زایی و تکثیری بالایی دارند و قابلیت های ترمیم عروقی مفید برای درمان بیماری های ایسکمیک را نشان می دهند. با این حال، ارتباط بین بالغ نبود و ویژگی های عملکردی CB-ECFCs هنوز به خوبی مشخص نشده است. ما نشان دادیم که این سلول ها پتانسیل کلونی زایی بالایی دارند و قادرند به طور موثری به سلول های بنیادی پرتوان القایی بازبرنامه ریزی شوند. علاوه براین، ما بیان طیف وسیعی از ژن های دخیل در ویژگی های سلول های بنیادی جنینی را آنالیز کردیم. ما یک مشخصه رونویسی سلول های بنیادی جدید را برای CD-ECFCs تعریف کردیم که در مقایسه با پروفایل سلول های بنیادی شان، موجب شناسایی و طبقه بندی بهترشان می شود. سپس ما محصول CB-ECFC را برای بدست آوردن سلول های عملکردی تر در پاساژهای کمتر بهبود بخشیدیم.ما از گلیکوزآمینوگلیکان(GAG( که از اجزای ماتریکس خارج سلولی با فعالیت های تقویت کننده اتصال فاکتورهای رشد به هپارین هستند را مورد استفاده قرار دادیم. مشابه های GAGها که طراحی شده بودند، این ظرفیت را داشتند که محصول ECFC را طی فرایند جداسازی افزایش دهند، تعداد کلونی ها را افزایش دهند، چسبندگی، تکثیر، مهاجرت و خودنوزایی را بهبود ببخشند. مقلدهای GAG جذابیت زیادی برای بازسازی عروقی در ترکیب با ECFC دارند. نتایج ما نشان می دهد که CB-ECFC سلول های نابالغی هستند که عملکردهای خاصی مانند کلونی زایی، تکثیر و تشکیل ساختارهای عروقی را در in vitro و in vivo انجام می دهند.
Biomed Mater Eng. 2017;28(s1):S65-S74. doi: 10.3233/BME-171625.
Circulating endothelial progenitors in vascular repair.
Ferratge S1, Boyer J1, Arouch N1, Chevalier F1, Uzan G1.
Abstract
Endothelial Colony Forming Cells (ECFCs) are obtained in culture from Circulating Endothelial Progenitor Cells. They display all characteristics of endothelial cells and they display stem cells features. Cord blood-derived ECFCs (CB-ECFCs) have a high clonogenic and proliferative potentials, and exhibit vascular repair capabilities useful for the treatment of ischemic diseases. However, the link between immaturity and functional properties of CB-ECFCs is still poorly defined. We showed that these cells have a high clonogenic potential and are capable to be efficiently reprogrammed into induced pluripotent stem cells. Moreover, we analyzed the expression of a broad panel of genes involved in embryonic stem cell properties. We define a novel stem cell transcriptional signature for CB-ECFCs fora better characterization and stratification according to their stem cell profile. We then improved the yield of CB-ECFC production for obtaining cells more functional in fewer passages. We used Glycosaminoglycans (GAG), components from the extracellular matrix which potentiate heparin binding growth factor activities. GAG mimetics were designed, having the capacity to increase the yield of ECFC during the isolation process, to increase the number of colonies, improve adhesion, proliferation, migration and self-renewal. GAG mimetics have thus great interest for vascular regeneration in combination with ECFC. Our results show that CB-ECFC are immature cells harboring specific functions such as formation of colonies, proliferation and formation of vascular structures in vitro and in vivo.
PMID: 28372279