همانند سازی موثر ویروس هپاتیتC منتقله از راه خون در سلول های بنیادی کبدی جنینی انسانی
تاریخ انتشار: شنبه 20 خرداد 1396
| امتیاز:
تکوین مکانیسم های بیماری زا، درمان های ضد ویروسی خاص و واکسن های مهاری برای آلودگی ویروس هپاتیت C(HCV)، به دلیل فقدان مدل کشت سلولی که بتواند به طور طبیعی کل چرخه زندگی ویروس هپاتیت C را تقلید کند با محدودیت هایی همراه است. در این جا ما یک مدل کشت سلول HCV مبتنی بر سلول های بنیادی کبدی جنین انسان(hFLSCs) را ایجاد کرده ایم که چرخه زندگی ویروس هپاتیت C منتقله از راه خون(bbHCV) را حمایت می کند. بیش از 90 درصد سلول ها بوسیله ژنوتیپ های مختلف آلوده ماندند. ویروس هپاتیت C منتقله از راه خون تکثیر شد و اخلاف آن برای hFLSCها آلوده کننده بودند. این ویروس می تواند به طور موثری بین سلول ها منتقل شود. عفونت های ویروسی تا حدی بوسیله آنتی بادی های خاص یا siRNAهای موجود علیه فاکتورهای ورود HCV بلوک شدند، در حالی که همانند سازی HCV بوسیله داروهای ضد ویروسی مهار شد. مهم تر این که، جهت اطلاع بیشتر، این اولین گزارشی است که ذرات ویروسی با قطر تقریبا 55 نانومتر را هم در محیط کشت سلول و هم سلول های آلوده شده به دنبال عفونت bbHCV مشاهده کرده است.
بحث:
داده های ما نشان داد که تمام چرخه زندگی bbHCV می تواند به طور طبیعی در hFLSCها تقلید شود. انتظار می رود این مدل، ابزار قویی را برای کشف فرایندها و مکانیسم های آلودگی bbHCV در سطح سلولی ارائه کند و استراتژی های مهاری و درمانی آلودگی bbHCV را ارزیابی کند.
Hepatology. 2017 Apr 13. doi: 10.1002/hep.29211. [Epub ahead of print]
Efficient replication of blood borne Hepatitis C Virus in human fetal liver stem cells.
Guo X1, Wang S1, Qiu ZG1, Dou YL2, Liu WL1, Yang D1, Shen ZQ1, Chen ZL1, Wang JF1, Zhang B1, Wang XW1, Guo XF1, Zhang XL1, Jin M1, Li JW1.
Abstract
The development of pathogenic mechanisms, specific antiviral treatments and preventive vaccines for hepatitis C virus (HCV) infection has been limited due to lack of cell culture model that could naturally imitate the entire HCV life cycle. Here, we established a HCV cell culture model based on human fetal liver stem cells (hFLSCs) that supports the entire blood-borne hepatitis C virus (bbHCV) life cycle. More than 90% of cells remained infected by various genotypes. bbHCV was efficiently propagated, and progeny virus were infectious to hFLSCs. The virus could be efficiently passed between cells. The viral infectivity was partially blocked by specific antibodies or siRNA against HCV entry factors, while HCV replication was inhibited by anti-viral drugs. More importantly, to the best of the authors' knowledge, this is the first report to observe viral particles of approximately 55 nm in diameter in both cell culture media and infected cells following by bbHCV infection.
CONCLUSION:
Our data showed that the entire bbHCV life cycle could be naturally imitated in hFLSCs. This model is expected to provide a powerful tool for exploring the process and the mechanism of bbHCV infection at the cellular level, and evaluating the treatment and preventive strategies of bbHCV infection. This article is protected by copyright. All rights reserved.
© 2017 by the American Association for the Study of Liver Diseases.
PMID: 28407288