تمایز سلول های فولیکول تیروئیدی دارای عملکرد از سلول های بنیادی پرتوان القایی انسانی در کشت سوسپانسیون
تاریخ انتشار: شنبه 27 خرداد 1396
| امتیاز:
جایگزینی سلول های بازسازی شده فولیکولی تیروئید(TFCs)، استراتژی درمانی امیدوار کننده ای برای بیماران مبتلا به هایپرتیروئیدیسم است. در این جا ما در القای سلول های فولیکولی تیروئید از سلول های بنیادی پرتوان القایی انسانی(iPSCs) در کشت سوسپانسیون مقیاس پذیر موفق بوده ایم. تمایز iPSCها با تیمار اکتیوین A، سولل های اندودرم قطعی بیان کننده Sox17 و Foxa2 را تولید کرد که فاکتورهای رونویسی تیروئیدی Pax8 و Nkx2-1 را نیز بیان می کردند. تیمار بیشتر با هورمون محرک تیروئیدی(TSH)، سلول های فولیکولی تیروئیدی بیان کننده انواع پروتئین های تیروئیدی شامل گیرنده TSH، سیمپورتر سدیم-ید، تیروگلوبولین و تیروئید پراکسیداز را القا کرد. جالب تر این که، سلول های تمایز یافته تیروکسین آزاد را در ازمایشگاه ترشح کردند. این نتایج تمایز موفقیت آمیز سلول های بنیادی پرتوان القایی انسانی به سلول های فولیکولی تیروئیدی دارای عملکرد را نشان می دهد که ممکن است ما را قادر به ساخت بافت کبدی برای طب بازساختی و مدل های بیماری کند.
Front Endocrinol (Lausanne). 2017 May 22;8:103. doi: 10.3389/fendo.2017.00103. eCollection 2017.
Functional Thyroid Follicular Cells Differentiation from Human-Induced Pluripotent Stem Cells in Suspension Culture.
Arauchi A1, Matsuura K1,2, Shimizu T1, Okano T1.
Abstract
The replacement of regenerated thyroid follicular cells (TFCs) is a promising therapeutic strategy for patients with hypothyroidism. Here, we have succeeded in inducing functional TFCs from human-induced pluripotent stem cells (iPSCs) in scalable suspension culture. Differentiation of iPSCs with Activin A treatment produced Sox17- and FoxA2-expressing definitive endodermal cells that also expressed thyroid transcription factors Pax8 and Nkx2-1. Further treatment with thyroid-stimulating hormone (TSH) induced TFCs expressing various types of thyroid proteins including TSH receptor, sodium-iodide symporter, thyroglobulin, and thyroid peroxidase. Interestingly, differentiated cells secreted free thyroxine in vitro. These results indicate successful differentiation of human iPSCs to functional TFCs that may enable us to fabricate thyroid tissues for regenerative medicine and disease models.
PMID: 28588551