سلول های استرومایی مزانشیمی مشتق از بافت چربی به عنوان درمانی برای بیماری پیوند علیه میزبان مزمن: یک مطالعه فاز یک/دو
تاریخ انتشار: شنبه 17 تیر 1396
| امتیاز:
اهداف پیشینه:
برخلاف کارایی پیوند سلول های بنیادی خون ساز آلوژن(allo-HSCT)، رویکرد هنوز با سمیت بالایی در بیماران مبتلا به بیماری پیوند علیه میزبان مقاوم(GVHD) همراه است. سلول های استرومایی مزانشیمی(MSCs) روش جدیدی از درمان در قالب allo-HSCT هستند. هدف این مطالعه ارزیابی ایمنی و سهولت استفاده از سلول های استرومایی مزانشیمی مشتق از بافت چربی(AT-MSCs) در بیماران مبتلا به GvHD مزمن بود.
روش ها:
14 بیمار با GVHD متوسط(n = 7) و مزمن(n = 7) میزان1 × 106/kg (group A, n = 9) یا 3 × 106/kg (group B, n = 5) سلول بنیادی مزانشیمی مشتق از بافت چربی را به سیکلوسپورین و پردنیزون به عنوان اولین گام درمانی دریافت کردند.
نتایج:
ده نفر از 14 بیمار قادر به ادامه پروتکل شدند: 80 درصد در بهبودی کامل و 100درصد آن ها تا هفته 56 نیازی به استفاده از استروئیدها نداشتند. چهار بیمار بافی مانده یه بدلیل GvHD مزمن بدتر شدند(n=3) یا مطالعه را ترک کردند(n=1). در انتهای مطالعه، 11 نفر از 14 بیمار هنوز زنده هستند(بقای کلی 71.4درصد و میانگین بقای 45.3 هفته). هیچ عوارض جانبی غیر قابل پیش بینی مکرری طی آزمایش رخ نداد. هیچ عود مجدد و مرگ و میزی به دلیل عفونت در این مطالعه مشاهده نشد. مطالعات زیستی CD19، CD4 و TNFα افزایش یافته و کاهش موقتی را در سلول های کشنده ذاتی نشان داد.
بحث:
سلول های بنیادی مزانشیمی بافت چربی در ترکیب با درمان سرکوب کننده ایمنی، ممکن است شدنی و بی خطر است و احتمالا روی دوره GvHD مزمن اثر می گذارد. مطالعات بیشتر درک مزایای بالقوه سلول های بنیادی مزانشیمی بافت چربی را در این بیماران تضمین می کند.
Cytotherapy. 2017 Jun 26. pii: S1465-3249(17)30572-8. doi: 10.1016/j.jcyt.2017.05.002. [Epub ahead of print]
Adipose tissue-derived mesenchymal stromal cells as part of therapy for chronic graft-versus-host disease: A phase I/II study.
Jurado M1, De La Mata C2, Ruiz-García A3, López-Fernández E2, Espinosa O3, Remigia MJ4, Moratalla L2, Goterris R4, García-Martín P2, Ruiz-Cabello F5, Garzón S6, Pascual MJ7, Espigado I8, Solano C9.
Abstract
BACKGROUND AIMS:
Despite the efficacy of allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT), the procedure is still associated with high toxicity in patients with refractory graft-versus-host disease (GvHD). Mesenchymal stromal cells (MSCs) are a new mode of therapy in the context of allo-HSCT. The objective of this study was to evaluate the safety and feasibility of the use of adipose tissue-derived MSCs (AT-MSCs) in patients with chronic GvHD.
METHODS:
Fourteen patients with moderate (n = 7) or severe (n = 7) chronic GvHD received 1 × 106/kg (group A, n = 9) or 3 × 106/kg (group B, n = 5) AT-MSCs with cyclosporine and prednisone as first-line therapy.
RESULTS:
Ten of the 14 patients were able to continue under the protocol: 80% were in complete remission, and 100% were off of steroids at week 56. The remaining 4 patients either worsened from chronic GvHD (n = 3) or abandoned the study (n = 1). At the end of the study, 11 of 14 patients are alive (overall survival 71.4%, median survival of 45.3 weeks). No suspected unexpected serious adverse reactions occurred during the trial. Neither relapse of underlying disease nor mortality due to infection was observed in this cohort. Biological studies showed increased CD19, CD4 and tumor necrosis factor-α with a temporary decrease in natural killer cells.
DISCUSSION:
AT-MSCs, in combination with immunosuppressive therapy, may be considered feasible and safe and likely would have an impact on the course of chronic GvHD. More studies are warranted to understand the potential benefits of AT-MSCs in these patients.
PMID: 28662983