سلول های استرومایی مشتق از بافت چربی(ADSC) مارکرهای اولیگودندروسیتی و میلینی را بیان می کنند اما به عنوان اولیگودندروسیت عمل نمی کنند
تاریخ انتشار: یکشنبه 25 تیر 1396
| امتیاز:
سلول های مزانشیمی کشت شده از بخش عروقی-استرومایی بافت چربی(ADSC) مشخصه های سلول های بنیادی بالغ را نشان می دهد و چندین گروه ادعا کرده اند که سلول های عصبی را از آن ها تولید کرده اند. با این حال، ما مشاهده کردیم که بسیاری از مارکرهایی که برای شناسایی سلول های عصبی استفاده می شوند، به طور خودبخود بوسیله ADSCهای کشت شده نیز بیان می شوند. در مطالعه حاضر، ما بیان مولکول های خاص اولیگودندروسیتی را در ADSCهای کشت ارزیابی کردیم، هدف این بود که آیا سلول های میلینه کننده می توانند از بافت های چربی غیر عصبی موجود تولید شوند یا خیر. در شرایط کشت پایه، ADSCهای رتی به طور خودبخود CNPase، MBP، MOG، protein zero، GAP43، Sox10 و Olig2 را بیان می کنند که بوسیله ایمنوسیتوشیمی و وسترن بلات نیز نشان داده شد. جمعیت کوچکی از ADSCهای کشت شده گلاکتوسربروزید غشایی(آنتی بادیO1) را بیان کردند ولی هیچ سلولی برای آنتی بادی O4 رنگ نشد. آنالیزهای RT-PCR بیان CNPase، MBP، DM20 و سطوح پایینی از mRNAی Olig2، Sox10 و Sox2 را بوسیله ADSCهای رتی نشان داد. زمانی که ADSCهای رتی با ترکیباتی از فاکتورهایی که به طور معمول در محیط القا کننده عصبی استفاده می شوند(retinoic acid, dbcAMP, EGF, basic FGF, NT3, and/or PDGF) تیمارشدند، تعداد سلول های مثبت برای O1 تغییر کرد اما در هم موردی بیان mRNAی فاکتورهای رونویسی Sox10 و Olig2 به سطح اولیگودندروسیت های CNS نزدیک نشد. در هم کشتی با نورون های گانگلوینی ریشه پشتی رت، هیچ نشانه ای از میلینه کردن آکسونی بوسیله ADSCهای رتی مشاهده نشد. این مطالعه نشان می دهد که بیان مشخصه های اولیگودندروسیتی بوسیله ADSCهای کشت شده به معنی اثبات صلاحیت عملکردی اولیگودندریایی نیست و نشان می دهد که در شرایط کشت، ADSCها فنوتیپی بینابینی و متعهد نشده را نشان می دهند.
Histochem Cell Biol. 2017 Jun 15. doi: 10.1007/s00418-017-1588-y. [Epub ahead of print]
Adipose tissue-derived stromal cells (ADSC) express oligodendrocyte and myelin markers, but they do not function as oligodendrocytes.
Vellosillo L1, Muñoz MP1, Paíno CL2.
Abstract
Mesenchymal cells cultured from the vasculo-stromal fraction of adipose tissue (ADSC) show adult stem cell characteristics and several groups have claimed generating neural cells from them. However, we have observed that many markers commonly used for the identification of neural cells are spontaneously expressed by ADSC in culture. In the present study, we have examined the expression of characteristic oligodendrocyte molecules in cultured ADSC, aiming to test if myelinating cells could be generated from accessible non-neural adult tissues. In basal growth conditions, rat ADSC spontaneously expressed CNPase, MBP, MOG, protein zero, GAP43, Sox10, and Olig2, as shown by immunocytrochemistry and western blot. A small population of cultured ADSC expressed membrane galactocerebroside (O1 antibody), but no cell stained with O4 antibody. RT-PCR analyses showed the expression of CNPase, MBP, DM20, and low levels of Olig2, Sox10, and Sox2 mRNA by rat ADSC. When rat ADSC were treated with combinations of factors commonly used in neural-inducing media (retinoic acid, dbcAMP, EGF, basic FGF, NT3, and/or PDGF), the number of O1-positive cells changed, but in no case, mRNA expression of Sox10 and Olig2 transcription factors approached CNS oligodendrocyte levels. In co-culture with rat dorsal root ganglion neurons, no sign of axonal myelination by rat ADSC was observed. These studies show that the expression of oligodendrocyte traits by cultured ADSC is not a proof of functional competence as oligodendroglia and suggest that in culture conditions, ADSC acquire intermediate, uncommitted phenotypes.
PMID: 28620864