میتوکندری مشتق از پلاکت مارکرهای سلول های بنیادی جنینی را بیان می کند و عملکرد سلول های بتای جزایر پانکراسی را در انسان ها بهبود می بخشد
تاریخ انتشار: شنبه 07 مرداد 1396
| امتیاز:
دیابت یکی از چالش های اصلی سلامت جهانی است و شمار افراد مبتلا به دیابت نوع یک(T1D) و دیابت نوع دو(T2D) سالانه در بین جمعیت های متعدد افزایش می یابد. مطالعات برای ایجاد یک درمان، باید بر عملکردهای نامناسب و متعدد ایمنی و کمبود سلول های بتای جزایر پانکراسی فائق آید، اما این چالش ها، با وجود تلاش های تحقیقات فشرده برای بیش از چند دهه هم چنان باقی است. درمان آموزش دهنده سلول های بنیادی(SCE)، که تنها از سلول های ایمنی خونی اتولوگ استفاده می کند که به صورت برونی در معرض سلول های بنیادی خون بند ناف چسبنده به سیستم SCE استفاده می کند، پیش از این در مورد بیماران چینی و اسپانیایی و برای بهبود دیابت نوع یک و دو سایر بیماری های اتوایمن، بی خطر و موثر بودنش اثبات شده است. در این جا، 4 سال مطالعه پیگیرانه بی خطر بودن طولانی مدت و کارایی بالینی درمان SCE را برای درمان دیابت نوع یک و دو نشان داد. مطالعات مکانیمی نشان داد که ذات پلاکت ها در بیماران دیابتی بعد از دریافت درمان SCE تعدیل شد. پلاکت ها و میتوکندری آزاد شده آن ها، مارکرهای مرتبط با تحمل را بیان می کنند که می تواند تکثیر و عملکرد سلول های ایمنی را تعدیل کنند. به طور قابل توجه، پلاکت ها نیز مارکرهای مرتبط با سلول های بنیادی جنینی و سلول های بتای پانکراسی را بیان می کنند که بوسیله DNAمیتوکندریایی کد می شوند. با استفاده از جزایر پانکراسی انسانی به تازگی جداسازی شده، مطالعات ex vivo نشان داد که میتوکندری های آزاد شده پلاکتی می توانند به جزایر پانکراسی مهاجرت کنند و بوسیله سلول های بتای پانکراسی جذب شوند و منجر به تکثیر و تقویت عملکرد سلول های بتای جزایر شوند. این یافته ها مکانیسم های جدید دخیل در درمان SCE را نشان داد و راه های جدیدی را برای بهبود درمان دیابت در کلینیک ها باز کرد.
Stem Cells Transl Med. 2017 Aug;6(8):1684-1697. doi: 10.1002/sctm.17-0078. Epub 2017 Jul 7.
Platelet-Derived Mitochondria Display Embryonic Stem Cell Markers and Improve Pancreatic Islet β-cell Function in Humans.
Zhao Y1, Jiang Z2, Delgado E3, Li H4, Zhou H5, Hu W1, Perez-Basterrechea M6, Janostakova A1, Tan Q2, Wang J2, Mao M1, Yin Z2, Zhang Y7, Li Y7, Li Q8, Zhou J8, Li Y7, Martinez Revuelta E9, Maria García-Gala J9, Wang H1, Perez-Lopez S6, Alvarez-Viejo M6, Menendez E3, Moss T10, Guindi E10, Otero J6.
Abstract
Diabetes is a major global health issue and the number of individuals with type 1 diabetes (T1D) and type 2 diabetes (T2D) increases annually across multiple populations. Research to develop a cure must overcome multiple immune dysfunctions and the shortage of pancreatic islet β cells, but these challenges have proven intractable despite intensive research effort more than the past decades. Stem Cell Educator (SCE) therapy-which uses only autologous blood immune cells that are externally exposed to cord blood stem cells adhering to the SCE device, has previously been proven safe and effective in Chinese and Spanish subjects for the improvement of T1D, T2D, and other autoimmune diseases. Here, 4-year follow-up studies demonstrated the long-term safety and clinical efficacy of SCE therapy for the treatment of T1D and T2D. Mechanistic studies found that the nature of platelets was modulated in diabetic subjects after receiving SCE therapy. Platelets and their released mitochondria display immune tolerance-associated markers that can modulate the proliferation and function of immune cells. Notably, platelets also expressed embryonic stem cell- and pancreatic islet β-cell-associated markers that are encoded by mitochondrial DNA. Using freshly-isolated human pancreatic islets, ex vivo studies established that platelet-releasing mitochondria can migrate to pancreatic islets and be taken up by islet β cells, leading to the proliferation and enhancement of islet β-cell functions. These findings reveal new mechanisms underlying SCE therapy and open up new avenues to improve the treatment of diabetes in clinics. Stem Cells Translational Medicine 2017;6:1684-1697.
PMID: 28685960