تعدیل کننده های ایمنی و میکروRNAها به عنوان یک درمان احیا کننده عصبی برای سکته ایسکمی
تاریخ انتشار: شنبه 28 مرداد 1396
| امتیاز:
اغلب سکته ها به دلیل انسداد عروقی، ایسکمیک هستند و به دو نوع عمده تقسیم می شوند، ترومبوتیک و امبولیک. التهاب و پاسخ ایمنی نقش مهمی را در عواقب سکته ایسکمیک بازی می کنند. درمان های دارویی و مبتنی بر سلول با ویژگی های تعدیل کنندگی ایمنی می تواند برای درمان سکته ایسکمیک سودمند باشند. تغییرات احتمالی در میکروRNAها برای ایجاد درمان های تعدیل کننده ایمنی ممکن است مهم باشند. مطالعات دارویی که در این مطالعه مروری توصیف شده اند، چندین میکروRNAی تنظیم شده به صورت افتراقی مربوط به عدم تنظیم اهداف mRNA یا بیش بیان چندین ژن حفاظت کننده عصبی را نشان می دهد که به موجب آن پتانسیل حفاظت کنندگی عصبی میکروRNAهای خاصی مانند miR-762، miR-1892، miR-145، miR-124، miR-711، miR-145 قویا با میکروRNAهایی مرتبط است که تصور می شود مسیرهای ضد التهابی و فعال شدن فنوتیپ شبه M2 میکروگلیالی/ماکروفاژی را وساطت می کند. مطالعات سلول درمانی عمدتا از سلول های بنیادی مزانشیمی یا سلول های خون بند ناف استفاده کرده اند و بهبود نتایج عملکردی و نورولوژیک را در جانوران مدل برای سکته نشان داده اند. میکروRNAهای 145 و 133b در بازآرایی و ریکاوری عملکردی سلول های عصبی بعد از سکته نقش دارند. سلول های خون بند ناف انسانی فاکتورهای پیش التهابی را کاهش داد و قطبی شدن ماکروفاژهای M2 را در جانوران دیابتی سکته کرده افزایش داد.
Neural Regen Res. 2017 Jun;12(6):865-874. doi: 10.4103/1673-5374.208540.
Immunomodulators and microRNAs as neurorestorative therapy for ischemic stroke.
Martinez B1, Peplow PV2.
Abstract
Most of all strokes are ischemic due to occlusion of a vessel, and comprise two main types, thrombotic and embolic. Inflammation and immune response play an important role in the outcome of ischemic stroke. Pharmaceutical and cell-based therapies with immunomodulatory properties could be of benefit in treating ischemic stroke. Possible changes in microRNAs brought about by immunomodulatory treatments may be important. The pharmaceutical studies described in this review have identified several differentially regulated miRNAs associated with disregulation of mRNA targets or the upregulation of several neuroprotective genes, thereby highlighting the potential neuroprotective roles of specific miRNAs such as miR-762, -1892, -200a, -145. MiR-124, -711, -145 are the strongly associated miRNAs predicted to mediate anti-inflammatory pathways and microglia/macrophage M2-like activation phenotype. The cell-based therapy studies reviewed have mainly utilized mesenchymal stem cells or human umbilical cord blood cells and shown to improve functional and neurological outcomes in stroke animals. MiR-145 and miR-133b were implicated in nerve cell remodeling and functional recovery after stroke. Human umbilical cord blood cells decreased proinflammatory factors and promoted M2 macrophage polarization in stroke diabetic animals.
PMID: 28761412