اثر درمانی سلول های بنیادی مشتق از بافت چربی انسانی و سکرتوم آن ها در درد دیابتی آزمایشگاهی
تاریخ انتشار: شنبه 25 شهریور 1396
| امتیاز:
نوروپاتی دردناک یکی از مشکلات دیابت شیرین است که عوارض منفی روی کیفیت زندگی بیماران دارد. درمان های دارویی کاملا راضی کننده نیستند و رویکرد جدیدی مورد نیاز است. در یک مدل موشی پیش درمانگاهی از دیابت، اثر سلول های بنیادی مزانشیمی مشتق از بافت چربی(hASC) و محیط شرطی(رویی) آن ها(hASC-CM) ارزیابی شد. دیابت بوسیله استرتپوزوتوسین القا شد. بعد از این که حساسیت بالایی نورپاتی اثبات شد، موش ها به صورت درون سیاهرگی مورد تزریق1 × 106 سلول بنیادی مزانشیمی بافت چربی یا محیط شرطی مشتق از2 × 106 سلول بنیادی مزانشیمی بافت چربی قرار گرفت. هم سلول های بنیادی مزانشیمی بافت چربی انسانی و هم محیط شرطی(سکرتوم) با اثری سریع و ماندگار آلودینایی مکانیکی گرمایی و هایپرپلازیایی گرمایی را معکوس کرده و آن را تا 12 هفته بعد از تیمار حفظ کردند. در اعصاب، گانگلیون های ریشه پشتی و نخاع موش نوروپاتی شده، ما سطح بالایی از اینترلوکین 1 بتا، اینترلوکین6 و TNFα و سطح پایینی از اینترلوکین 10 را شناسایی کردیم. هر دو درمان، تعادل سیتوکینی پیش/ضد التهابی صحیح را احیا کردند و از دست اعصاب پوستی را مهار کردند. در طحال های موشی های دیابتی شده، هم سلول های بنیادی مزانشیمی بافت چربی و هم محیط رویی آن ها تعادل Th1/Th2 را مجددا ایجاد کردند که طی دیابت به سمت Th1 شیفت کرده بود. سطح قند خون تحت تاثیر قرار نگرفت، هر چند جانوران دیابتی مجددا دچار اضافه وزن شدند و مورفولوژی کلیه شان بوسیله درمان ریکاور شد. داده های ما نشان می دهد که سلول های بنیادی مزانشیمی بافت چربی و محیط رویی آن ها ممکن است رویکردهای امیدوار کننده ای برای درد نوروپاتی دیابتی باشند و پیشنهاد می کند که اثر سلولی ممکن است بوسیله سکرتوم های وساطت شود.
Sci Rep. 2017 Aug 29;7(1):9904. doi: 10.1038/s41598-017-09487-5.
Therapeutic effect of human adipose-derived stem cells and their secretome in experimental diabetic pain.
Brini AT1,2, Amodeo G3, Ferreira LM1,2, Milani A1,2, Niada S1,2, Moschetti G3, Franchi S3, Borsani E4, Rodella LF4, Panerai AE3, Sacerdote P5.
Abstract
Painful neuropathy is one of the complications of diabetes mellitus that adversely affects patients'quality of life. Pharmacological treatments are not fully satisfactory, and novel approaches needed. In a preclinical mouse model of diabetes the effect of both human mesenchymal stromal cells from adipose tissue (hASC) and their conditioned medium (hASC-CM) was evaluated. Diabetes was induced by streptozotocin. After neuropathic hypersensitivity was established, mice were intravenously injected with either 1 × 106 hASC or with CM derived from 2 × 106 hASC. Both hASC and CM (secretome) reversed mechanical, thermal allodynia and thermal hyperalgesia, with a rapid and long lasting effect, maintained up to 12 weeks after treatments. In nerves, dorsal root ganglia and spinal cord of neuropathic mice we determined high IL-1β, IL-6 and TNF-α and low IL-10 levels. Both treatments restored a correct pro/antinflammatory cytokine balance and prevented skin innervation loss. In spleens of streptozotocin-mice, both hASC and hASC-CM re-established Th1/Th2 balance that was shifted to Th1 during diabetes. Blood glucose levels were unaffected although diabetic animals regained weight, and kidney morphology was recovered by treatments. Our data show that hASC and hASC-CM treatments may be promising approaches for diabetic neuropathic pain, and suggest that cell effect is likely mediated by their secretome.
PMID: 28851944