اثر ترانسداکشن ژنی آدنوویروسی روی بنیادینگی سلول های بنیادی مزانشیمی مغز استخوان موشی
تاریخ انتشار: شنبه 25 شهریور 1396
| امتیاز:
سلول های بنیادی مزانشیمی انسانی(MSCs) در حال حاضر به عنوان یک درمان مبتنی بر سلول برای آسیب های بافتی و بیماری های تخریب کننده تکامل یافته اند. اخیرا، روش های متعددی برای تقویت بیشتری عملکرد درمانی MSCها پیشنهاد شده است که شامل مدیفیکاسیون ژنتیکی با ژن های خاص بافت و/یا بیماری است. هدف این مطالعه ارزیابی کارایی و تداوم ترانسداکشن با استفاده از یک وکتور آدنوویروسی در MSCهای انسانی بود. علاوه براین، ما در صدد بودیم اثر ترانسداکشن را روی تکثیر و چند توانی MSCها ارزیابی کنیم. نتایج نشان می دهد که MSCها می توانند بوسیله آدنوویروس ها در آزمایشگاه ترانسداکت شوند اما برای رسیدن به کارایی بابا نیاز به تیتر ویروس بالا است. علاوه براین، ترانسداکشن در مرتبه بالای آلودگی با تکثیر کاهش یافته و مورفولوژی شبه پیری همراه بود. علاوه براین، MSCهای ترانسداکت شده یک ظرفیت کاهش یافته برای تمایز چربی نشان دادند در حالی که پتانسیل شان برای تمایز به استئوسیت ها و کندروسیت ها را حفظ کردند. این کار می تواند به طور قابل توجهی در مطالعات بالینی MSCهای مدیفه شده با ژن های درمانی نقش داشته باشد.
Mol Cells. 2017 Aug 10. doi: 10.14348/molcells.2017.0095. [Epub ahead of print]
Effects of Adenoviral Gene Transduction on the Stemness of Human Bone Marrow Mesenchymal Stem Cells.
Marasini S1,2, Chang DY1, Jung JH1,2, Lee SJ1, Cha HL1, Suh-Kim H1,2, Kim SS1.
Abstract
Human mesenchymal stem cells (MSCs) are currently being evaluated as a cell-based therapy for tissue injury and degenerative diseases. Recently, several methods have been suggested to further enhance the therapeutic functions of MSCs, including genetic modifications with tissue- and/or diseasespecific genes.The objective of this study was to examine the efficiency and stability of transduction using an adenoviral vector in human MSCs. Additionally, we aimed to assess the effects of transduction on the proliferation and multipotency of MSCs. The results indicate that MSCs can be transduced by adenoviruses in vitro, but high viral titers are necessary to achieve high efficiency. In addition, transduction at a higher multiplicity of infection (MOI) was associated with attenuated proliferation and senescence-like morphology. Furthermore, transduced MSCs showed a diminished capacity for adipogenic differentiation while retaining their potential to differentiate into osteocytes and chondrocytes. This work could contribute significantly to clinical trials of MSCs modified with therapeutic genes.
PMID: 28835020