اثر درمانی سلول های بنیادی مشتق از چربی انسانی و سکرتوم آن ها در درد دیابتی آزمایشگاهی
تاریخ انتشار: ﺳﻪشنبه 11 مهر 1396
| امتیاز:
نوروپاتی دردناک یکی از اختلالات دیابت شیرین است که عوارض منفی را روی کیفیت زندگی بیماران به جا می گذارد. درمان دارویی کاملا راضی کننده نیستند و رویکردهای جدیدی مورد نیاز است. در یک مدل موشی پیش درمانگاهی از دیابت، اثر سلول های بنیادی مزانشیمی مشتق از بافت چربی(hASC) و محیط شرطی آن ها(hASC-CM) ارزیابی شد. دیابت بوسیله استرپتوزتوسین القا شد. بعد از این که حساسیت بیش از حد نوروپاتیک اثبات شد، موش ها به صورت درون سیاهرگی مورد تزریق1 × 106 سلول بنیادی مزانشیمی بافت چربی قرار گرفتند یا مورد تیمار با محیط شرطی مشتق از2 × 106 سلول های بنیادی مزانشیمی بافت چربی قرار گرفتند. هم سلول های بنیادی مزانشیمی بافت چربی و هم محیط شرطی آن ها(سکرتوم) با یک اثر گذاری سریع و طولانی مدت هایپرپلاژی مکانیکی، دمای آلودینیا و دمایی را معکوس کرده و آن را برای 12 هفته بعد از درمان حفظ کردند. در اعصاب، گانگلیون ریشه پشتی و طناب نخاعی موش نوروپاتیک سطوح بالایی از اینترلوکین یک بتا و اینترلوکین 6 و TNFα و سطوح پایینی از اینترلوکین 10 را نشان دادند. هر دو درمان تعادل سیتوکین پیش/ضد التهابی را احیا کردند و مانع از دست رفتن عصبی پوست شدند. در طحال موش های تیمار شده با استرپتوزوتوسین، هم hASC و هم hASC-CM تعادل Th1/Th2 که طی دیابت به سمت Th1شیفت کرده بود را مجددا برقرار کردند. سطح گلوکز قند خون، هر چند جانوران دیابتی مجددا وزن گرفتند و مورفولوژی کلیه شان بعد از درمان ریکاوی شد، اما تغییری نکرد. داده های ما نشان می دهد که تیمارهای hASC و hASC-CM ممکن است رویکردهای امیدوار کننده ای برای درد نوروپاتی باشند و پیشنهاد می کنند که اثر سلولی احتمالا بواسطه سکرتوم اعمال می شود.
Sci Rep. 2017 Aug 29;7(1):9904. doi: 10.1038/s41598-017-09487-5.
Therapeutic effect of human adipose-derived stem cells and their secretome in experimental diabetic pain.
Brini AT1,2, Amodeo G3, Ferreira LM1,2, Milani A1,2, Niada S1,2, Moschetti G3, Franchi S3, Borsani E4, Rodella LF4, Panerai AE3, Sacerdote P5.
Abstract
Painful neuropathy is one of the complications of diabetes mellitus that adversely affects patients'quality of life. Pharmacological treatments are not fully satisfactory, and novel approaches needed. In a preclinical mouse model of diabetes the effect of both human mesenchymal stromal cells from adipose tissue (hASC) and their conditioned medium (hASC-CM) was evaluated. Diabetes was induced by streptozotocin. After neuropathic hypersensitivity was established, mice were intravenously injected with either 1 × 106 hASC or with CM derived from 2 × 106 hASC. Both hASC and CM (secretome) reversed mechanical, thermal allodynia and thermal hyperalgesia, with a rapid and long lasting effect, maintained up to 12 weeks after treatments. In nerves, dorsal root ganglia and spinal cord of neuropathic mice we determined high IL-1β, IL-6 and TNF-α and low IL-10 levels. Both treatments restored a correct pro/antinflammatory cytokine balance and prevented skin innervation loss. In spleens of streptozotocin-mice, both hASC and hASC-CM re-established Th1/Th2 balance that was shifted to Th1 during diabetes. Blood glucose levels were unaffected although diabetic animals regained weight, and kidney morphology was recovered by treatments. Our data show that hASC and hASC-CM treatments may be promising approaches for diabetic neuropathic pain, and suggest that cell effect is likely mediated by their secretome.
PMID: 28851944