ایمپلنت کردن سلول های بنیادی مزانشیمی استخوان که بیش بیان miRNA-705 دارند آسیب ایسکمی مغزی را کاهش می دهد

تاریخ انتشار: شنبه 22 مهر 1396 | امتیاز: Article Rating

آسیب ایسکمی مغزی به عنوان یک دلیل اصلی مرگ و ناتوانی در سراسر دنیا باقی مانده است. مشخص شده است که پیوند سلول های بنیادی مزانشیمی استخوان(BMSC) به دلیل تمایز چند رده ای و توانایی تکثیر کنندگی شان، نقش های مهمی را در انفارکته مغزی انجام می دهند. با این حال، عملکرد miR-705 ترکیب شده با BMSCها روی آسیب ایسکمی مغزی هنوز به طور کامل نشان داده نشده است. در مطالعه حاضر،یک مدل موشی از آسیب ایسکمی مغزی تولید شد و موش مورد تزریق با BMSCهای آلوده شده با ذرات لنتی ویروس بیان کننده miR-705 قرار گرفت(BMSCs‑Ad‑miR‑705) تا مکانیسمی که به موجب آن BMSCs‑Ad‑miR‑705نواقص عصبی را در آسیب ایسکمی مغزی کاهش می دهد شناسایی شود.در گروه کنترل، هیچ آسیب عصبی قابل توجهی با توجه به نمره نقص عصبی مشاهده نشد و ساختار مورفولوژی مغزی که به H&E رنگ آمیزی شد طبیعی بود و سنجش TUNEL‌نیز تعداد اندکی از سلول های آپوپتوزی را شناسایی کرد. با این حال، گروه PBS آسیب مغزی قابل توجهی را نشان داد(). سلول های BMSC-Ad( یعنی BMSCهای آلوده شده با ذرات لنتی ویروسی کنترل) و BMSCs‑Ad‑miR‑705 به طور قابل توجهی آسیب عصبی را کاهش دادند، آسیب مورفولژیک را سرکوب کردند و آپوپتوز عصبی را مهار کردند، با این حال سطح mRNA فاکتور نوروتروفیک مغزی(BDNF)و فاکتور رشد اندوتلیالی عروقی(VEGF) با استفاده از qRT-PCR و وسترن بلات ارزیابی شد. به طور قابل توجهی، BMSCs‑Ad‑miR‑705 نتایج پیوند BMSCs-Ad را بهبود بخشید. این داده ها نشان داد که BMSCs‑Ad‑miR‑705 ترشح BDNF و VEGF را بهبود بخشید، آپوپتوز عصبی را سرکوب کرد و بازسازی عصبی را تحریک کرد و در عوض مشکلات آسیب ایسکمی مغزی را کاهش داد.

Mol Med Rep. 2017 Sep 26. doi: 10.3892/mmr.2017.7626. [Epub ahead of print]

Implantation of bone mesenchymal stem cells overexpressing miRNA‑705 mitigated ischemic brain injury.

Ji M1, Wang W1, Li S1, Hu W1.

Abstract

Ischemic brain damage remains the major cause of death and disability worldwide. Bone mesenchymal stem cell (BMSC) transplantation has been identified to serve important roles in cerebral infarction due to its multi‑directional differentiation and proliferative ability. However, the function of miR‑705 combined with BMSCs on ischemic brain injury remains to be fully elucidated. In the present study, an ischemic brain injury mouse model was constructed, and the mice were injected with BMSCs infected by lentiviral particles expressing miR‑705 (BMSCs‑Ad‑miR‑705) to explore the mechanism by which BMSCs‑Ad‑miR‑705 mitigates neurological deficits in ischemic brain damage. In the sham group, no significant neurological injury evaluated via neurological deficit scores was identified, the morphological structure of brain stained with HE was almost normal, and few apoptotic cells were detected by TUNEL assay. However, the PBS group exhibited significant brain damage (P<0.05). BMSCs‑Ad (BMSCs infected with control lentiviral particles) and BMSCs‑Ad‑miR‑705 markedly mitigated neurological injury, suppressed morphological damage and inhibited neuronal apoptosis, however promoted the mRNA levels of brain‑derived neurotrophic factor (BDNF) and vascular endothelial growth factor (VEGF) examined by reverse transcription‑quantitative polymerase chain reaction and western blotting. Notably, BMSCs‑Ad‑miR‑705 improved the outcome of BMSCs‑Ad transplantation. These data indicated that BMSCs‑Ad‑miR‑705 promoted the secretion of VEGF and BDNF, suppressed neuronal apoptosis, and stimulated neuronal regeneration, in turn mitigating the impairment of ischemic brain damage.

PMID: 28983620
ثبت امتیاز
نظرات
در حال حاضر هیچ نظری ثبت نشده است. شما می توانید اولین نفری باشید که نظر می دهید.
ارسال نظر جدید

تصویر امنیتی
کد امنیتی را وارد نمایید:

آرشیو سالانه
آرشیو سالانه
Skip Navigation Links.
نظرات خوانندگان
نظرات خوانندگان