میکرونوم سلول های استرومایی مزانشیمی تا حدی به التهاب پاسخ می دهد
تاریخ انتشار: جمعه 19 آبان 1396
| امتیاز:
سلول های استرومایی مزانشیمی(MSCs) پروفایل ایمنولوژیک خاصی را نشان می دهند که اجازه استفاده از آن ها به عنوان سلول هایی برای درمان های ایمنی را می دهد. این روزها، پوست ختنه(Foreskin یا FSK) منبع ارزشمندی از سلول های بنیادی مزانشیمی را مطابق با معیارهای انجمن بین المللی سلول درمانی(ISCT) ارائه می دهند و دارای ویژگی های عملکردی مربوط به این سلول ها نیز هستند. با این حال، نحوه عملکرد آن ها به خوبی درک نشده است و نیاز به این دارد که برای بهینه سازی استفاده درمانی از آن ها به میزان بیشتری مورد مطالعه قرار گیرند. از آن جایی که میکروRNAها(miRNAها) به عنوان تنظیم کننده های کلیدی در طیف وسیعی از فرایندهای زیستی عمل می کنند، ما تصمیم گرفتیم که میکرونومی از FSK-MSCها، اثر التهاب و مسیرهای هدف پیش بینی شده را نشان دهیم. در این جا ما لیست کاملی از چهار miRNA افتراقی بیان شده تغییر نیافته و اضافی را ارائه کردیم که به موجب آن در سلول های بنیادی مزانشیمی به دنبال قرار گرفتن در معرض کوکتیلی از سیتوکین های پیش التهابی miR-199b، miR-296-3p و miR-589-5p کاهش بیان می یابند و این در حالی است که miR-146-3p افزایش بیان می یابد. پیش بینی هدف miRNA به اضافه آنالیزهای غنی سازی مسیر با استفاده از miRNet صورت گرفت که نشان داد که miR-296-3p با پردازش آنتی ژن و مسیر ارائه همراه است. در مجموع، داده های ما نشان می دهد که میکرونوم FSK-MSCs تا حدی به التهاب پاسخ می دهد. بیان افتراقی miRNAها بوسیله التهاب تعدیل می شود و به نظر می رسد که در تنظیم سرنوشت ایمنولوژیک FSK-MSCها دخیل است. این miRNAها به منظور بهینه سازی درمان های مبتنی بر سلول های بنیادی مزانشیمی و بدست آوردن اثرات درمانی مناسب ، سزاوار توجه بیشتری هستند.
Cell Biol Int. 2017 Oct 24. doi: 10.1002/cbin.10897. [Epub ahead of print]
The Micronome of Mesenchymal Stromal Cells is partially responsive to Inflammation.
Fayyad-Kazan H1, Fayyad-Kazan M2, Merimi M3, Meuleman N3,4, Bron D3,4, Lagneaux L4, Najar M4.
Abstract
Mesenchymal stromal cells (MSCs) display a special immunological profile that allows their potential use as immunotherapeutic cells. Nowadays, Foreskin (FSK) represents a valuable reservoir of MSCs with International Society for cellular Therapy (ISCT) compliant criteria and relevant functional properties. However, their mode of action is poorly understood and needs to be more elucidated to optimize their therapeutic use. Because microRNAs (miRNAs) act as key regulators in a wide variety of biological processes, we decided to establish the micronome of FSK-MSCs, the influence of inflammation and the predicted target pathways. Here, we provide the full list of unchanged and additional four differentially expressed miRNAs, miR-199b, -296-3p and -589-5p being downregulated whilst miR-146-3p being upregulated, in MSCs following their exposure to a cocktail of proinflammatory cytokines. MicroRNA target prediction in addition to Pathway enrichment analysis performed using miRNet, showed that miR-296-3p is linked to antigen processing and presentation pathway. Collectively, our data indicates that the micronome of FSK-MSCs is partially responsive to inflammation. Differentially expressed miRNAs are subsequently modulated by inflammation and seems to be involved in regulating the immunological fate of FSK-MSCs. These miRNAs deserve more attention in order to optimize MSC-based therapy and achieve the appropriate therapeutic effect.
PMID: 29064609