سلول های استرومایی مشتق از بافت چربی در شرایط درون تنی و برون تنی، پتانسیل تمایز هپاتوسیتی مشابه سلول های استرومایی مغز استخوان را نشان می دهند
تاریخ انتشار: جمعه 19 آبان 1396
| امتیاز:
هدف:
بررسی این که آیا سلول های بنیادی مزانشیمی(MSCs) مشتق از سلول های استرومایی مشتق از بافت چربی(ADSCs) و سلول های استرومایی مغز استخوان(BMSCs) پتانسیل تمایز کبدی مشابهی دارند یا خیر.
روش ها:
سلول های ADSC و BMSC موش جداسازی و کشت شدند. مشخصه های ریختی و فنوتیپی و هم چنین ظرفیت تمایز متعدد آن ها مقایسه شد. سیستم کشت جدیدی برای القای ADSCها و BMSCها به هپاتوسیت های دارای عملکرد ایجاد شد. تست های RT-PCR، وسترن بلات و آنالیزهای ایمنوفلورسنس برای شناسایی سلول های شبه هپاتوسیتی القا شده انجام گرفت. سلول های ADSC و BMSC نشان دار شده با CM-Dil به مدل موشی که بوسیله تتراکلرید کربن برای نارسایی کبدی حاد القا شده بود، پیوند شد. میکروسکوپ فلورسنس برای ردیابی MSCهای پیوند شده استفاده شد. عملکرد کبدی بوسیله آنالیز اتوماتیک بیوشیمایی تست شد و هیستولوژی بافت کبدی بوسیله رنگ آمیزی هماتوکسیلین و ائوزین(HE) مشاهده شد.
نتایج:
سلول های ADSC و BMSC، مورفولوژی و ظرفیت تمایزی مشابه و هم چنین فنوتیپ مشابه(با بیان CD29 و CD90 و عدم بیان CD11b و CD45) را نشان دادند. از نظر ریختی، سلول های ADSC و BMSC بدنبال القای کبدی گرد و اپی تلوئیدی بودند. این دو نوع سلول به سلول های شبه هپاتوسیتی با الگوی بیان ژنی مشابه برای سیتوکراتین 18، سیتوکراتین 19، آلفا فیتوپروتئین و سیتوکروم P450 تبدیل شدند. میکروسکوپ فلورسنس نشان داد که هم سلول های ADSC و هم سلول های BMSC در بازه های زمانی مختلف در کبد موش مشاهده شدند. در مقایسه با گروه کنترل، هم عملکرد کبدهای آسیب دیده و هم رنگ آمیزی HE بهبود قابل توجهی در موش های پیوند شده با سلول های ADSC و BMSC نشان داد. تفاوت معناداری بین دو گروه MSC وجود نداشت.
جمع بندی:
سلول های ADSC ظرفیت تمایز کبدی و اثرات درمانی مشابهی با BMSCها در مدل نارسایی کبدی داشتند. سلول های ADSC ممکن است نوع سلول ایده آلی را برای پیوند سلول یا سیستم حمایت کبدی زیست مصنوع ارائه دهند.
World J Gastroenterol. 2017 Oct 14;23(38):6973-6982. doi: 10.3748/wjg.v23.i38.6973.
Adipose-derived stromal cells resemble bone marrow stromal cells in hepatocyte differentiation potential in vitro and in vivo.
Xu LJ1, Wang SF2, Wang DQ2, Ma LJ3, Chen Z1, Chen QQ1, Wang J4, Yan L5.
Abstract
AIM:
To investigate whether mesenchymal stem cells (MSCs) from adipose-derived stromal cells (ADSCs) and bone marrow stromal cells (BMSCs) have similar hepatic differentiation potential.
METHODS:
Mouse ADSCs and BMSCs were isolated and cultured. Their morphological and phenotypic characteristics, as well as their multiple differentiation capacity were compared. A new culture system was established to induce ADSCs and BMSCs into functional hepatocytes. Reverse transcription polymerase chain reaction, Western blot, and immunofluorescence analyses were performed to identify the induced hepatocyte-like cells. CM-Dil-labeled ADSCs and BMSCs were then transplanted into a mouse model of CCl4-induced acute liver failure. Fluorescence microscopy was used to track the transplanted MSCs. Liver function was tested by an automatic biochemistry analyzer, and liver tissue histology was observed by hematoxylin and eosin (HE) staining.
RESULTS:
ADSCs and BMSCs shared a similar morphology and multiple differentiation capacity, as well as a similar phenotype (with expression of CD29 and CD90 and no expression of CD11b or CD45). Morphologically, ADSCs and BMSCs became round and epithelioid following hepatic induction. These two cell types differentiated into hepatocyte-like cells with similar expression of albumin, cytokeratin 18, cytokeratin 19, alpha fetoprotein, and cytochrome P450. Fluorescence microscopy revealed that both ADSCs and BMSCs were observed in the mouse liver at different time points. Compared to the control group, both the function of the injured livers and HE staining showed significant improvement in the ADSC- and BMSC-transplanted mice. There was no significant difference between the two MSC groups.
CONCLUSION:
ADSCs share a similar hepatic differentiation capacity and therapeutic effect with BMSCs in an acute liver failure model. ADSCs may represent an ideal seed cell type for cell transplantation or a bio-artificial liver support system.
PMID: 29097870