سلول های استرومایی مزانشیمی عملکرد جزایر انسانی را از طریق آزادسازی محصولات و ماتریکس خارج سلولی بهبود می بخشند
تاریخ انتشار: جمعه 26 آبان 1396
| امتیاز:
اهداف: هدف از مطالعه حاضر 1) تعیین این که آیا اثرات سودمند گزارش شده از سلول های استرومایی مزانشیمی(MSCs) روی عملکرد جزایر موشی از نظر بالینی قابل بسط به انسان نیز هستند یا خیر(جزایر و MSCها) و قابل تبدیل به پروتکل های بهبود یافته برای پیوند بالینی جزایر پانکراسی هستند یا خیر، و هم چنین 2) شناسایی مکانیسم های احتمالی که از طریق آن ها سلول های بنیادی مزانشیمی روی عملکرد جزایر انسانی اثر می گذارند، بود. مواد و روشها: جزایر انسانی به همراه سلول های بنیادی مزانشیمی مشتق از بافت چربی انسانی(hASCs) هم کشت شده یا با محصولات و ماتریکس خارج سلولی(ECM) و انکسین A1(AVXA1) پیش تیمار شدند. جزایر موشی با ECMمشتق از سلول های بنیادی مزانشیمی موشی پیش تیمار شدند. عملکرد ترشح انسولین جزایر با استفاده از سنجش رادیو ایمنو ارزیابی شد. برای غربالگری adipMSCها برای لیگاندهای بالقوه گیرنده های متصل شده به G پروتئین جزایر انسانی از qRT-PCR استفاده شد. نتایج: ما نشان دادیم که هم کشتی با hASCها عملکرد ترشحی جزایر انسانی که از طریق اندازه گیری ترشح انسولین تحریک شده با گلوکز اندازه گیری شد، را افزایش می دهد و گزارش های پیشین با استفاده از بافت های جوندگان را تایید کرد. علاوه براین، ما نشان دادیم که این اثرات سودمند روی عملکرد جزایر می تواند تا حدی به محصولات ECM مشتق از MSCها و ANXA1 مربوط باشد. جمع بندی: نتایج ما نشان می دهد که hASCها این پتانسیل را دارند که کیفیت جزایر انسانی جداسازی شده برای پیوند و درمان دیابت نوع یک را بهبود ببخشند. علاوه براین، ممکن است با استفاده از ECM و ANXA1 مشتق از MSCها، کیفیت جزایر انسانی در سیستم های کشت بدون سلول نیز بهبود یابد.
Clin Sci (Lond). 2017 Nov 3. pii: CS20171251. doi: 10.1042/CS20171251. [Epub ahead of print]
Mesenchymal stromal cells improve human islet function through released products and extracellular matrix.
Arzouni AA1, Vargas-Seymour A1, Rackham CL1, Dhadda P1, Huang GC1, Choudhary P1, Nardi N2, King AJF1, Jones PM3.
Abstract
Aims: The aims of the current study were (i) to determine whether the reported beneficial effects of mesenchymal stromal cells (MSCs) on mouse islet function extend to clinically relevant human tissues (islets and MSCs), enabling translation into improved protocols for clinical human islet transplantation; and (ii) to identify possible mechanisms through which human MSCs influence human islet function. Materials and methods: Human islets were co-cultured with human adipose tissue-derived MSCs (hASCs) or pretreated with its products - extracellular matrix (ECM) and annexin A1 (ANXA1). Mouse islets were pretreated with mouse MSC-derived ECM. Islet insulin secretory function was assessed in vitro by radioimmunoassay. Quantitative RT-PCR was used to screen human adipMSCs for potential ligands of human islet G-protein-coupled receptors. Results: We show that co-culture with hASCs improves human islet secretory function in vitro, as measured by glucose-stimulated insulin secretion, confirming previous reports using rodent tissues. Furthermore, we demonstrate that these beneficial effects on islet function can be partly attributed to theMSC-derived products ECM and ANXA1. Conclusions: Our results suggest that hASCs have the potential to improve the quality of human islets isolated for transplantation therapy of Type 1 diabetes. Furthermore, it may be possible to achieve improvements in human islet quality in a cell-free culture system by using the MSC-derived products ANXA1 and ECM.
PMID: 29101297