سلول های بنیادی مزانشیمی مشتق از بند ناف از طریق مسیر پیام رسانی AKT/mTOR التهاب را کاهش داده و آپوپتوز را در سیستیت بینابینی مهار می کند
تاریخ انتشار: یکشنبه 12 آذر 1396
| امتیاز:
سیستیت بینابینی(IC) یک سندرم مثانه است که بوسیله درد لگنی و تکرر ادرار و بدون عفونت یا سایر پاتولوژی های قابل تشخیص مشخص می شود. درمان موثری برای معالجه سیستیت بینابینی وجود ندارد. این مطالعه اثر تزریق سلول های بنیادی مزانشیمی مشتق از بند ناف انسانی(UC-MSCs) را روی مدل رتی سیستیت بینابینی بررسی کرد. علاوه براین، ما یک سیستم هم کشتی را برای یافتن مکانیسم های مولکولی احتمالی روی سلول های یورواپی تلیالی انسانی(SV-HUC-1) استفاده کردیم که مدل سلولی سیستیت بینابینی بود. مدل رتی سیستیت بینابینی از طریق تزریق سیستمیک سیکلوفسفامید(CYP) و مدل سلولی سیستیت بینابینی بوسیله قرار دادن در معرض TNF-α ده نانوگرم در میلی لیتر ایجاد شد. بعد از یک هفته، تزریق UC-MSCها عملکرد تخلیه مثانه را در مدل رتی سیستیت بینابینی بهبود بخشید. و آنالیزهای بافتی و ایمنوهیستوشیمی نشان داد که UC-MSCها می توانند مثانه مختل شده را ترمیم کنند، نفوذ ماست سل ها را کاهش دهند و آپوپتوز را در یوروتلیوم مهار کنند. نتایج الیزا نشان داد که UC-MSCها می توانند اینترلوکین 1 بتا، اینترلوکین 6 و TNF-α را در مثانه کاهش دهند. در سیستم هم کشتی، UC-MSCها توانستند تکثیر سلول های SV-HUC-1 مختل شده را افزایش داده و آپوپتوز را مهار کنند. با این حال، در حالی که ترشح EGF بوسیله UC-MSCها با siRNA ناک دان شده بود، اثرات تضعیف شده بودند. وسترن بلات نشان داد که UC-MSCها سطح بیان پروتئین p-AKT و p-mTOR را در سلول های sV-HUC-1 افزایش می دهند و سطح کاسپاز-3 تسهیم شده را کاهش می دهند. در مجموع، ما شواهدی را ارائه کردیم که درمان با UC-MSCها می توانند سیستیت بینابینی را با موفقیت در مدل جانوری پیش درمانگاهی و مدل سلولی با کاهش التهاب، پیشبرد تکثیر و مهار آپوپتوز کاهش دهد. علاوه براین، ما نشان دادیم که مسیر پیام رسانی AKT/mTOR فعال شده است.
Biochem Biophys Res Commun. 2017 Nov 11. pii: S0006-291X(17)32250-7. doi: 10.1016/j.bbrc.2017.11.072. [Epub ahead of print]
Umbilical cord-derived mesenchymal stem cells alleviated inflammation and inhibited apoptosis in interstitial cystitis via AKT/mTOR signaling pathway.
Xie J1, Liu B1, Chen J1, Xu Y1, Zhan H1, Yang F1, Li W1, Zhou X2.
Abstract
Interstitial cystitis (IC) is a bladder syndrome characterized by pelvic pain and urinary frequency without infection or other identifiable pathology. There are no effective treatments to cure IC. This study investigated the effects of human umbilical cord-derived mesenchymal stem cells (UC-MSCs) injection on IC rat model. Furthermore, we used a coculture system to find the possible molecular mechanism on the human uroepithelial cells (SV-HUC-1), which was the cell model of IC. A rat model of IC was established via systemic injection with cyclophosphamide (CYP) and a cell model of IC was induced by being exposed to tumor necrosis factor (TNF)-α (10 ng/ml). After one week, UC-MSCs injection significantly ameliorated the bladder voiding function in IC rat model. And the Histo- and immunohistochemical analyses showed that UC-MSCs can repair impaired bladder, reduce mast cell infiltration and inhibit apoptosis of urothelium. ELISA results showed that UC-MSCs can decrease IL-1β, IL-6 and TNF-α in bladder. In the coculture system, UC-MSCs can promote proliferation of impaired SV-HUC-1 cells, and inhibit apoptosis. However, while knocked down EGF secreted by UC-MSCs with siRNA, the effects would be weaken. Western blot showed that UC-MSCs increase protein expression levels of p-AKT and p-mTOR in SV-HUC-1 cells, and decrease the levels of cleaved caspase-3. Taken together, we provide evidence that UC-MSCs therapy can successfully alleviate IC in a preclinical animal Model and cell model by alleviating inflammation, promoting proliferation and inhibiting apoptosis. In addition, we demonstrate that the AKT/mTOR signaling pathway was activated.
PMID: 29137981