انتقال RNAهای کد نشونده به واسطه وزیکول های خارج سلولی بین سلول های بنیادی و سلول های سرطانی: کاربردها در پیشرفت تومور و مقاومت درمانی
تاریخ انتشار: چهارشنبه 15 آذر 1396
| امتیاز:
سال های اخیر شاهد پیشرفت گسترده در مطالعه وزیکول های خارج سلولی(EVs)، هم برای درک زیست شناسی پایه آن ها و نقش آن ها آن ها در انواع بیماری ها، کشف بیومارکرها و پتانسیل آن ها به عنوان یک وکتور انتقال ژن و منبع درمانی خلاقانه بوده است. همین طور، وزیکول های خارج سلولی مشتق از سلول های بنیادی اطلاعات قابل توجهی را فراهم کرده اند که منجر به تکوین درمان های بدون سلول در طب بازساختی شده است. اگرچه، نقش وزیکول های خارج سلولی مشتق از سلول های بنیادی در حفظ بنیادینگی، تمایز و ترمیم بافت های آسیب دیده نسبتا به خوبی درک شده است، با این حال، اطلاعات در مورد نقش وزیکول های خارج سلولی مشتق از سلول های بنیادی در پیشرفت سرطان فقط در دست بررسی است. هدف این مطالعه، بحث در مورد دستاوردهای اخیر در زمینه زیکول های خارج سلولی مشتق از سلول های بنیادی و پیشرفت تومور با فوکوس ویژه روی پیشرفت سرطان و مقاومت های درمانی بواسطه RNAهای غیر کد کننده(nc RNA) است. این شامل نارسایی خون سازی طبیعی و پیشرفت نئوپلاسم میلوئیدی؛ ظرفیت افزایش یافته سلول های سرطانی برای تکثیر و متاستاز، تبدیل سلول های طبیعی به سلول های سرطانی و فعال سازی مسیرهای رگزایی و خفتگی در سلول های سرطانی است. این فرایند ها بین سلول های بنیادی مزانشیمی(MSCها)، سلول های شبه بنیادی سرطانی و سلول های سرطانی در یک شبکه درون توموری پیچیده به منظور ایجاد یک نیچ توموری خود تقویت کننده به اشتراک گذاشته می شود. در این زمینه، EV-ncRNAها به عنوان واسطه هایی برای انتقال اثرات جایگزین سلول های بنیادی سرطانی ترشح کننده(CSCs) درون سلول های گیرنده برای ایجاد یک محیط تحریک کننده تومور و منتقل کننده مقاومت درمانی است. در مجموع، این دانسته ها درک و رویکرد ما در یافتن اهدافدرمانی جدید در زمینه سلول های بنیادی سرطانی را ازایش می دهد و می تواند از مزایایی مهندسی وزیکول های خارج سلولی برای درمان های خلاقانه بهره مند شود.
Stem Cell Investig. 2017 Oct 24;4:83. doi: 10.21037/sci.2017.10.04. eCollection 2017.
Extracellular vesicle-mediated transport of non-coding RNAs between stem cells and cancer cells: implications in tumor progression and therapeutic resistance.
Nawaz M1,2.
Abstract
Recent years have witnessed intensive progress in studying extracellular vesicles (EVs), both for understanding their basic biology and contribution to variety of diseases, biomarker discovery, and their potential as gene delivery vectors and source of innovative therapies. As such, stem cell-derived EVs have contributed significant knowledge which led to the development of cell-free therapies in regenerative medicine. Although, the role of stem cell-derived EVs in maintaining stemness, differentiation and repairing tissue injuries is relatively well-understood; however, knowledge about the contribution of stem cell-derived EVs in cancer progression is just emerging. The aim of this review is, therefore, to discuss the recent developments in stem cell-derived EVs and tumor progression, placing a particular focus on non-coding RNA (ncRNA) mediated cancer progression and resistance against therapies. This includes the failure of normal hematopoiesis and the progression of myeloid neoplasms, enhanced capacity of cancer cells to proliferate and metastasize, and the conversion of normal cells into cancer cells, activation of angiogenic pathways and dormancy in cancer cells. These processes are shared by mesenchymal stem cells (MSCs), cancer stem like-cells and cancer cells in an intricate intratumoral network in order to create self-strengthening tumor niche. In this context, EV-ncRNAs serve as mediators to relay bystander effects of secreting cancer stem cells (CSCs) into recipient cells for priming a tumor permissive environment and relaying therapeutic resistance. Collectively, this knowledge will improve our understandings and approaches in finding new therapeutic targets in the context of CSCs, which could be benefited through engineering EVs for innovative therapies.
PMID: 29167804