اثر درمانی سلول های بنیادی پالپ دندان بیش بیان کننده فاکتور رشد هپاتوسیتی روی سیروز کبدی در مدل رتی
تاریخ انتشار: جمعه 17 آذر 1396
| امتیاز:
سیروز مرحله پیشرفته بیماری های کبدی است که مستعد تبدیل شدن به کارسینومای هپاتوسیتی است. شواهد رو به افزون نشان می دهد که پیوند سلول های بنیادی پالپ دندان(DPSCs) ممکن است ریکاوری از سیروز را افزایش دهد اما مکانیسم های تنظیمی کلیدی که در این امر دخیل هستند هنوز شناسایی نشده اند. در این مطالعه، ما بیان فاکتور رشد هپاتوسیت انسانی(hHGF) را در DPSCهای رتی اولیه افزایش دادیم و اثرات بیش بیان HGF را روی رفتارهای زیستی و کارایی درمانی DPSCها در سیروز ارزیابی کردیم. سیروز کبدی از طریق تزریق درون صفاقی CCl4 به صورت دو مرتبه در هفته و به مدت 12 هفته القا شد و از طریق ارزیابی های هیستوپاتولوژیک و سرولوژیک ارزیابی شد. بیان HGF در DPSCها از طریق ترانسداکشت وکتور لنتی ویروسی hHGF افزایش یافت و بر مبنای بیان افزایش یافته و ترشح HGF بالا رفت. سلول های بنیادی پالپ دندان بیش بیان کننده HGF به صورت درون سیاهرگی به رت ها پیوند شدند. این سلول ها بقا و تمایز کبدی را در بافت کبدی میزبان از هفته شش بعد از گرافت افزایش دادند. هم چنین آن ها پتانسیل ترمیمی به طور قابل توجه بیشتری را در ارتباط با پاتولوژی سیروزی نشان دادند و عملکرد کبدی را در مقایسه با آن هایی که HGF را در سطح فیزیولوژیک بیان می کردند مختل کردند. مطالعه ما ممکن است مبنای آزمایشگاهی را برای تکوین روش های درمانی برای درمان سیروز کبدی در مطالعات بالینی ارائه دهد.
Sci Rep. 2017 Nov 17;7(1):15812. doi: 10.1038/s41598-017-14995-5.
Therapeutic effects of hepatocyte growth factor-overexpressing dental pulp stem cells on liver cirrhosis in a rat model.
Cao XF1, Jin SZ2, Sun L3, Zhan YB4, Lin F4, Li Y4, Zhou YL5, Wang XM1, Gao L1, Zhang B6,7.
Abstract
Cirrhosis is the terminal stage of hepatic diseases and is prone to develop into hepatocyte carcinoma. Increasing evidence suggests that the transplantation of dental pulp stem cells (DPSCs) may promote recovery from cirrhosis, but the key regulatory mechanisms involved remain to be determined. In this study, we overexpressed human hepatocyte growth factor (hHGF) in primary rat DPSCs and evaluated the effects of HGF overexpression on the biological behaviors and therapeutic efficacy of grafted DPSCs in cirrhosis. Liver cirrhosis was induced via the intraperitoneal injection of CCl4 twice weekly for 12 weeks and was verified through histopathological and serological assays. HGF was overexpressed in DPSCs via transduction with a hHGF-lentiviral vector and confirmed based on the elevated expression and secretion of HGF. The HGF-overexpressing DPSCs were transplanted into rats intravenously. The HGF-overexpressing DPSCs showed increased survival and hepatogenic differentiation in host liver tissue at 6 weeks after grafting. They also exhibited a significantly greater repair potential in relation to cirrhosis pathology and impaired liver function than did DPSCs expressing HGF at physiological levels. Our study may provide an experimental basis for the development of novel methods for the treatment of liver cirrhosis in clinical practice.
PMID: 29150644