مقدمه: پیوندهای ضعیف به دلیل تعداد سلول های کم باعث محدود شدن مزایای استفاده از پیوند خون بند ناف می شود. در این مطالعه فرض شد که انجام پیوند از طریق پیوند خون بند نافی که در شرایط ex vivo و همراه با سلول های استرومایی مزانشیمی تکثیر یافته اند، بهبود خواهد یافت.
روش ها: نتایج پیوند در 31 فرد بالغ مبتلا به سرطان خون مطالعه گردید. هر یک از این افراد سلول های دو واحد خون بند ناف را دریافت کردند که یکی از واحدها حاوی خون بند ناف تکثیر یافته در کشت های توام با سلول های استرومایی مزانشیمی آلوژنیک بود. نتایج در این بیماران با مورد کنترل که تنها دو واحد خون بدون دست ورزی را دریافت کرده بودند، مقایسه گردید.
نتایج: کشت توام با سلول های استرومایی مزانشیمی منجر به تکثیر کل سلول های هسته دار به میزان 12.2 برابر وتکثیر سلول های CD34+ در حدود 30 برابر شد. با پیوند یک واحد از هر خون بند ناف تکثیر یافته و بدون دست ورزی، بیماران به طور میانگین 8.34×10(7) سلول هسته دار و 1.81×10(6) سلول CD34+ را به ازای هر کیلوگرم از وزن بدن دریافت کردند که این مقدار بالاتر از میزان سلول در پیوندهای قبلی دو واحد خون بند ناف می باشد. در بیمارانی که پیوند انجام شده موفقیت آمیز بود، به طور متوسط 15 روز طول کشید تا پیوند سلول های نوتروفیل در دریافت کننده های خون تکثیر یافته انجام شود درحالیکه این زمان برای بیماران کنترل که خون بدون دست ورزی را دریافت کرده بودند، 24 روز بود. زمان متوسط برای پیوند پلاکت ها در گروه تیمار و کنترل به ترتیب 42 و 49 روز بود. در روز 26، تجمع پیوند نوتروفیل ها در گروه تیمار 88 درصد در مقابل 53 درصد برای گروه کنترل بود. در روز 60، تجمع پیوند پلاکت ها در دو گروه تیمار و کنترل به ترتیب 71 و 31 درصد مشاهده گردید.
نتیجه گیری: پیوند سلول های خون بند ناف که همراه با سلول های استرومایی مزانشیمی تکثیر یافته اند، روشی ایمن و موثر است. خون بند ناف تکثیر یافته در ترکیب با خون بند ناف بدون دستورزی در مقایسه با خون بدون دستورزی به طور قابل توجهی باعث بهبود موفقیت پیوند می گردد.
Cord-blood engraftment with ex vivo mesenchymal-cell coculture.
de Lima M, McNiece I, Robinson SN, Munsell M, Eapen M, Horowitz M, Alousi A, Saliba R, McMannis JD, Kaur I, Kebriaei P, Parmar S, Popat U, Hosing C, Champlin R, Bollard C, Molldrem JJ, Jones RB, Nieto Y, Andersson BS, Shah N, Oran B, Cooper LJ, Worth L, Qazilbash MH, Korbling M, Rondon G, Ciurea S, Bosque D, Maewal I, Simmons PJ, Shpall EJ.
Source
Department of Stem Cell Transplantation and Cellular Therapy, University of Texas M.D. Anderson Cancer Center, Houston, USA. marcos.delima@uhhospitals.org
Abstract
BACKGROUND:
Poor engraftment due to low cell doses restricts the usefulness of umbilical-cord-blood transplantation. We hypothesized that engraftment would be improved by transplanting cord blood that was expanded ex vivo with mesenchymal stromal cells.
METHODS:
We studied engraftment results in 31 adults with hematologic cancers who received transplants of 2 cord-blood units, 1 of which contained cord blood that was expanded ex vivo in cocultures with allogeneic mesenchymal stromal cells. The results in these patients were compared with those in 80 historical controls who received 2 units of unmanipulated cord blood.
RESULTS:
Coculture with mesenchymal stromal cells led to an expansion of total nucleated cells by a median factor of 12.2 and of CD34+ cells by a median factor of 30.1. With transplantation of 1 unit each of expanded and unmanipulated cord blood, patients received a median of 8.34×10(7) total nucleated cells per kilogram of body weight and 1.81×10(6) CD34+ cells per kilogram--doses higher than in our previous transplantations of 2 units of unmanipulated cord blood. In patients in whom engraftment occurred, the median time to neutrophil engraftment was 15 days in the recipients of expanded cord blood, as compared with 24 days in controls who received unmanipulated cord blood only (P<0.001); the median time to platelet engraftment was 42 days and 49 days, respectively (P=0.03). On day 26, the cumulative incidence of neutrophil engraftment was 88% with expansion versus 53% without expansion (P<0.001); on day 60, the cumulative incidence of platelet engraftment was 71% and 31%, respectively (P<0.001).
CONCLUSIONS:
Transplantation of cord-blood cells expanded with mesenchymal stromal cells appeared to be safe and effective. Expanded cord blood in combination with unmanipulated cord blood significantly improved engraftment, as compared with unmanipulated cord blood only. (Funded by the National Cancer Institute and others; ClinicalTrials.gov number, NCT00498316.).
PMID: 23234514