در این مطالعه ما گزارش کرده ایم که سلول های بنیادی مزانشیمی مشتق از خون بند ناف انسان (hUCB-MSCs) از توانایی تمایز به سلول های شبه نورون دوپامین ساز (DA) پس از القا شدن توسط سلول های اپی تلیالی آمنیوتیکی (AECs) برخوردار هستند. هرچند، هنوز مشخص نشده است که چه فاکتور یا فاکتورهایی در فرآیند تمایز دخیل هستند. از آنجا که پلیوتروفین (PTN) دارای اثرات رشد بر روی نورون های DA می باشند، در مطالعه حاضر، ما بررسی کردیم که آیا PTN توسط AECs آزاد می شود و اینکه آیا آن در تمایز hUCB-MSCها به سلول های شبه نورون های DA دخیل می باشد. بیان و ترشح PTN توسط AECها توسط روش های ایمنوفلورسنس، RT-PCR و الایزا شناسایی شد. hUCB-MSCها جداسازی شدند و با محیط شرطی شده با AEC (ACM) یا PTN انسان نوترکیب تیمار شدند. در مقایسه با کنترل ها، نسبت بالایی از سلول های تیمار شده به سلول های شبه نورون های DA تمایز یافتند که با افزایش بیان TH و DAT و افزایش محتوی دوپامین مشخص گردیدند. این نتایج نشان می دهند که PTN آزاد شده توسط AECها مانند یک فاکتور هماهنگ با دیگر فاکتورهای رشد نورونی عمل می کند و در تمایز hUCB-MSCها به سلول های شبه نورون DA نقش دارد. ما پیشنهاد می کنیم که ACM  که حاوی PTN و دیگر فاکتورهای رشد نورونی می باشد، به طور بالقوه قادر است به عنوان یک عامل برای تحریک تمایز hUCB-MSCها به سلول های شبه نورون های DA جهت سلول درمانی بیماری پارکینسون بدون وجود مسائل اخلاقی و قانونی عمل کند. 

Pleiotrophin is involved in the amniotic epithelial cell-induced differentiation of human umbilical cord blood-derived mesenchymal stem cells into dopaminergic neuron-like cells.

Yang S, Xue DD, Wu B, Sun HM, Li XS, Dong F, Li WS, Ji FQ, Zhou DS.

Source

Department of Histology and Embryology, School of Basic Medical Sciences, Capital Medical University, Beijing 100069, PR China.

Abstract

We have reported that human umbilical cord blood-derived mesenchymal stem cells (hUCB-MSCs) are capable of differentiating into dopaminergic (DA) neuron-like cells upon being induced by amniotic epithelial cells (AECs). However, what factor(s) is involved in the differentiation process has not been explored out thoroughly. Because pleiotrophin (PTN) is known to exert important trophic effects on DA neurons, in the present study, we investigated whether PTN is released by AECs and whether it is involved in the differentiation of hUCB-MSCs into DA neuron-like cells. The expression and secretion of PTN by AECs were detected by immunofluorescence, RT-PCR and ELISA. The hUCB-MSCs were isolated and treated with AEC-conditioned medium (ACM) or recombinant human PTN. Compared to the controls, a higher proportion of treated cells differentiated into DA neuron-like cells, indicated by the increased expression of TH and DAT and the increased dopamine content. These results indicate that PTN released by AECs acts as a synergetic factor with other neurotrophic factors and is involved in the differentiation of hUCB-MSCs into DA neuron-like cells. We suggest that ACM, which contains PTN and other neurotrophic factors, could potentially be used as an agent to promote the differentiation of DA neuron-like cells from hUCB-MSCs for cell therapy of Parkinson's disease without creating legal or ethical issues.

Copyright © 2013 Elsevier Ireland Ltd. All rights reserved.

PMID:23403104