سلول های بنیادی هماتوپوئیتیکی (HSCs) از نظر توانایی تمایز به تمامی سلول های بالغ سیستم ایمنی منحصر یه فرد می باشند. سال هاست که پیوند HSC برای درمان بیماری های ژنتیکی و نئوپلاستیک سیستم ایمنی و خون ساز به کار می رود. HSCها از منبع خون بند ناف انسان دارای فواید برجسته ای نسبت به خون محیطی متحرک می باشند. اما کمبود نمونه های خون بند ناف باعث توسعه روش هایی برای تکثیر HSCها در شرایط ex vivo گردیده است. سایتوکاین ها، فاکتورهای رشد و مولکول های کوچک به طور گسترده برای تحریک بقا و تکثیر HSCها در محیط کشت استفاده شده اند درحالیکه به تازگی راهکارهای لازم برای کاهش غلظت مهارکننده ها در محیط کشت برای تحریک تکثیر HSCها به کار گرفته شده اند. در این مقاله، راهکارهای تکثیر HSCها در شرایط in vitro و بهبود پیوند و بازسازی سیستم ایمنی انسان در موش های فاقد سیستم ایمنی مورد بررسی قرار می گیرند. این موش های "انسانی شده"، ارائه دهنده سیستم ایمنی درونزاد انسان هستند و آن ها ابزارهای ارزشمندی برای هر دو حوزه علوم پایه و طب ترمیمی خواهند بود.     

Increasing hematopoietic stem cell yield to develop mice with human immune systems.

Biancotti JC, Town T.

Source

Regenerative Medicine Institute, Cedars-Sinai Medical Center, Room 361, Steven Spielberg Building, 8700 Beverly Boulevard, Los Angeles, CA 90048, USA ; Department of Biomedical Sciences, Cedars-Sinai Medical Center, Room 361, Steven Spielberg Building, 8700 Beverly Boulevard, Los Angeles, CA 90048, USA.

Abstract

Hematopoietic stem cells (HSCs) are unique in their capacity to give rise to all mature cells of the immune system. For years, HSC transplantation has been used for treatment of genetic and neoplastic diseases of the hematopoietic and immune systems. The sourcing of HSCs from human umbilical cord blood has salient advantages over isolation from mobilized peripheral blood. However, poor sample yield has prompted development of methodologies to expand HSCs ex vivo. Cytokines, trophic factors, and small molecules have been variously used to promote survival and proliferation of HSCs in culture, whilst strategies to lower the concentration of inhibitors in the culture media have recently been applied to promote HSC expansion. In this paper, we outline strategies to expand HSCs in vitro, and to improve engraftment and reconstitution of human immune systems in immunocompromised mice. To the extent that these "humanized" mice are representative of the endogenous human immune system, they will be invaluable tools for both basic science and translational medicine.

PMID:23509770