آسپیرین تکثیر سلول های بنیادی مزانشیمی مشتق از سینوویوم را بوسیله مهار سیکل سلولی در فاز G0/G1 مهار می کند
تاریخ انتشار: جمعه 24 آذر 1396
| امتیاز:
سلول های بنیادی مزانشیمی(MSCs) کاربردهای امیدوار کننده ای را برای درمان های بالینی نشان داده اند. با این حال، بیماران اغلب داروهایی را مصرف می کنند که زنده مانی سلول های بنیادی مزانشیمی پیوند شده را تحت تاثیر قرار می دهند. هدف از این مطالعه، ارزیابی اثرات و مکانیسم دخیل در عملکرد آسپیرین روی تکثیر سلول های بنیادی مزانشیمی بود. ما نشان دادیم که آسپرین رشد سلول های بنیادی مزانشیمی را در یک روش وابسته به غلظت و زمان مهار می کند. آنالیزهای پراکنش سیکل سلولی با افزایش غلظت آسپیرین، جمعیت افزایش یافته سلولی در فاز G0/G1 و جمعیت کاهش یافته سلولی در فاز S و فاز G2/M را نشان داد. ما بیان سیکلین ها را بیشتر آنالیز کردیم و دریافتین که سطح سیکلین D1 به طور قابل توجهی بعد از تیمار با آسپیرین کاهش می یابد، در حالی که اثر قابل توجهی روی سطح سیکلین A2 و سیکلین E1 به جای نمی گذارد. به دلیل این که ما نشان دادیم که بیان miRNA145 به طور قابل توجهی بعد از تیمار با آسپیرین افزایش یافت، ما سلول های بنیادی مزانشیمی را با تقلید miRNA145 یا مهار miRNA145 بیشتر ترانسفکت کردیم. ترانسفکشن با تقلید miRNA145 منجر به بیان کاهش یافته سیکلین D1 شد، در حالی که ترانسفکشن با مهارکننده miRNA145 منجر به بیان افزایش یافته سیکلین D1 شد. ترانسفکشن با مهار کننده miRNA145 کاهش بیان سیکلینDناشی از آسپیرین را از بین برد. این نتایج نشان می دهد که آسپیرین تکثیر سلول های بنیادی مزانشیمی را مهار کرده و منجر به مهار چرخه سلولی در فاز G0/G1 از طریق تنظیم کاهشی سیکلین D1 می شود که می تواند مربوطه به بیان افزایش یافته miRNA145 باشد.
Am J Transl Res. 2017 Nov 15;9(11):5056-5062. eCollection 2017.
Aspirin inhibits the proliferation of synovium-derived mesenchymal stem cells by arresting the cell cycle in the G0/G1 phase.
Fan W1, Li J2, Chen J1, Zhu L1, Wang Y1, Sun B1, Hua B1, Guo C1, Yan Z1.
Abstract
Mesenchymal stem cells (MSCs) provide promising applications for clinical treatments. However, patients often take medications that affect the viability of transplanted MSCs. The aim of this study was to assess the effects and underlying mechanism of action of aspirin on the proliferation of MSCs. We showed that aspirin inhibited the growth of MSCs in a concentration- and time-dependent manner. Analysis of cell-cycle distributions showed significantly increased cell populations in the G0/G1 phase and decreased cell populations in the S phase and G2/M phase with increasing concentrations of aspirin. We further analyzed the expression of cyclins and found that the level of cyclin D1 was significantly reduced after aspirin treatment, while there was no obvious effect on the levels of cyclin A2 and cyclin E1. Because we showed that the expression of miRNA145 was significantly increased after aspirin treatment, we further transfected MSCs with an miRNA145 mimic or miRNA145 inhibitor. Transfection with the miRNA145 mimic resulted in decreased expression of cyclin D1, while transfection with miRNA145 inhibitor resulted in increased expression of cyclin D1. Transfection with miRNA145 inhibitor abolished the downregulation of cyclin D induced by aspirin. The results suggested that aspirin inhibited the proliferation of MSCs and caused cell-cycle arrest in the G0/G1 phase through downregulation of cyclin D1, which could be related to the increased expression of miRNA145.
PMID: 29218104