تنظیم تمایز استخوانی بوسیله متیلاسیون DNA ژن dishevelled در سلول های بنیادی مزانشیمی مغز استخوان
تاریخ انتشار: جمعه 24 آذر 1396
| امتیاز:
سلول های بنیادی مزانشیمی مغز استخوان(BMSCs)، سلول های بنیادی با پتانسیل تمایزی چند جهتی(رده ای) هستند که می توانند برای ترمیم و بازسازی بسیاری از بافت ها و اندام ها بعد از آسیب یا بیماری استفاده شوند. تمایز استخوانی شامل طیفی از فاکتورها و مسیرها از جمله سیتوکین ها، فاکتورهای رشد و هورمون ها است. در مطالعه حاضر، ما نقش بالقوه dishevelled را در تمایز استخوان BMSCها در محیط القایی حاوی مهار کننده متیل ترانسفرازی 5-آزا-2 داکسی سیتیدین بررسی کردیم. بیان dishevelled با استفاده از RT-PCR و وسترن بلات آنالیز شد. درجه متیلاسیون CpG در منطقه پروموتور ژن dishevelled آنالیز شد، سطح بیان پروتئین Wnt، گلیکوژن سنتاز کیناز 3(GSK3)، اکسین، dishevelled، بتا کتنین بعد از اضافه کردن مهار کننده متیل ترانسفرازی افزایش یافت. بیان dishevelled همگام با تمایز استئوبلاستی افزایش یافت و درجه متیلاسیون پروموتور سطح بیان آن را تحت تاثیر قرار داد. در مجموع، به نظر می رسد تنظیم درجه متیلاسیون منطقه پروموتور ژن dishevelled، بیان dishevelled و بنابراین تمایز استخوانی BMSCها را تحت تاثیر قرار می دهد.
Am J Transl Res. 2017 Nov 15;9(11):4848-4855. eCollection 2017.
Regulation of osteogenic differentiation by DNA methylation of the dishevelled gene in bone marrow mesenchymal stem cells.
Han X1,2, Li X1, Zhong G1, Liu Z1.
Abstract
Bone marrow mesenchymal stem cells (BMSCs) are stem cells with multidirectional differentiation potential, which can be used as seed cells to repair and reconstruct many types of tissues and organs following injury or disease. Osteogenic differentiation involves a variety of pathway and factors, including cytokines, growth factors, and hormones. In the present study, we investigated the potential role of Dishevelled in osteogenic differentiation of BMSCs in induction medium containing the methyltransferase inhibitor 5-aza-2'-deoxycytidine. The expression of Dishevelled was analyzed using the reverse transcriptase-polymerase chain reaction (RT-PCR) and a Western blot. The methylation degree of the CpG island in the promoter region of the Dishevelled gene was analyzed, and protein expression levels of Wnt, Glycogen synthase kinase-3 (GSK3), axin, Dishevelled, and β-catenin were increased after the addition of the methyltransferase inhibitor. The expression of Dishevelled increased in accordance with the differentiation of osteoblasts, and the degree of methylation of the promoter affected its expression level. In conclusion, regulating the methylation degree of the Dishevelled gene promoter region appears to influence the expression of Dishevelled and therefore the osteogenic differentiation of BMSCs.
PMID: 29218084