TGFβ1در اگزوزوم های مشتق از فیبروبلاست ها، گذار اپی تلیالی-مزانشیمی سلول های سرطان تخمدان را افزایش می دهد
تاریخ انتشار: شنبه 25 آذر 1396
| امتیاز:
فیبروبلاست های مرتبط با سرطان(CAF) به عنوان یکی از اجزای اصلی ریز محیط توموری، نقش مهمی را در برهمکنش با سلول های نئوپلازی برای پیشبرد پیشرفت سرطان تخمدان بازی می کنند. اگزوزوم، حامل های با اندازه نانو هستند که ارتباط بین انواع مختلف سلول ها را وساطت می کنند. شمار رو به افزونی از مطالعات روی این واقعیت فوکوس کرده اند که اگزوزوم های مشتق از سلول های توموری روی سلول های استرومایی اثر می گذارند. با این حال، مکانیسمی که به موجب آن اگزوزوم های مشتق از فیبروبلاست های سرطانی، سلول های سرطانی را سرطان تخمدان تعدیل می کنند، ناشناخته باقی مانده است. برای بررسی نقش اگزوزوم های CAF در سرطان تخمدان، ما محتوای اگزوزومی فیبروبلاست های اولیه ، متاستازیک طبیعی مشتق از هفت بیمار مبتلا به سرطان تخمدان مرحله IIIC را بوسیله الیزا ارزیابی کردیم. ما دریافتیم که در اگزوزوم های مشتق از CAF تخمدانی، TGFβ1 در مقایسه با فیبروبلاست های امنتوم شکمی(NOF) افزایش بیان می یابد. اگزوزوم های مشتق از CAF طی هم کشتی رده های سلولی SKOV-3 و CAOV-3 تخمدانی آزاد می شوند و رفتار بدخیمی را در سلول های سرطانی القا می کنند که این رفتار شامل توانایی مهاجرتی و تهاجمی افزایش یافت و پیشرفت گذار اپی تلیالی مزانشیمی است که به وسیله فعال کردن مسیر SMAD صورت می گیرد. نتایج ما نشان می دهد که نقش TGFβ1 در اگزوزوم های CAF منجر به این می شود که سلول های سرطان تحمدان به صورت تهاجمی تر درآیند و پیشنهاد می کند که هدف قرار دادن اگزوزوم های CAF می تواند درمان بالقوه ای در سرطان تخمدان باشد.
Oncotarget. 2017 Oct 6;8(56):96035-96047. doi: 10.18632/oncotarget.21635. eCollection 2017 Nov 10.
TGFβ1 in fibroblasts-derived exosomes promotes epithelial-mesenchymal transition of ovarian cancer cells.
Li W1, Zhang X1, Wang J1, Li M1, Cao C1, Tan J1, Ma D1, Gao Q1.
Abstract
Cancer-associated fibroblasts (CAF), a major component of the tumor microenvironment, play an important role in interacting with neoplastic cells to promote ovarian cancer progression. Exosomes are nano-sized vesicles that mediate the cross-talk between different cell types. An increasing number of studies have focused on the fact that tumor cell-derived exosomes influence stromal cells. However, the mechanism by which CAF-derived exosomes modulate cancer cells in ovarian cancer remains obscure. To investigate the role of CAF exosomes in ovarian cancer, we examined the exosomal content of paired primary, metastatic and normal fibroblasts from seven stage IIIC ovarian cancer patients by ELISA. We found that in ovarian CAF-derived exosomes, TGFβ1 was upregulated compared to normal omentum fibroblasts (NOF). Exosomes derived from CAF were taken up by ovarian SKOV-3 and CAOV-3 cell lines during co-culture and induced malignant behaviors in cancer cells, including an enhanced migration and invasion ability and the promotion of epithelial-mesenchymal transition (EMT) by activating the SMAD signaling pathway. Our results indicate that the role of TGFβ1 in CAF exosomes triggers ovarian cancer cells into a more aggressive phenotype, suggesting that targeting CAF exosomes could be a potential treatment in ovarian cancer.
PMID: 29221185