شناسایی ظاهری و عملکردی سلول های استرومایی مزانشیمی جداسازی شده از کودکان بیمار مبتلا به سندرم نفروتیک ایدیوپاتیک شدید
تاریخ انتشار: یکشنبه 17 دی 1396
| امتیاز:
پیشینه:
سندرم نفروتیک ایدیوپاتیک(INS) یکی از شایع ترین بیماری های کلیوی در جمعیت کودکان است. با توجه به نقش سیستم ایمنی بدن در پاتوژنز آن، کورتیکواستروئیدها به عنوان درمان اولیه برای سرکوب سیستم ایمنی مورد استفاده قرار می گیرند. به دلیل ذات مزمن آن و تمایل به عود مجدد، بخش قابل توجهی از کودکان، عوارض جانبی را به دلیل قرار گرفتن طولانی مدت در معرض کورتیکواستروئیدها و سرکوب ایمنی همزمان با خط دوم عوامل استروئیدی محافظ تجربه می کنند. سلول های استرومایی مزانشیمی(MSCs)، سلول های چند توانی هستند که جزء کلیدی از ریز محیط مغز استخوان را تشکیل می دهند و به دلیل ویژگی های تنظیم کنندگی ایمنی منحصربفردشان، استفاده بالینی از آن ها ممکن است، رویکرد درمانی جایگزینی در درمان سندرم نفروتیک ایدیوپاتیک باشد.
روش ها:
با توجه به امکان بهره گرفتن از ویژگی های تنظیم کنندگی ایمنی آن ها، ما یک ویژگی یابی ظاهری و عملکردی روی سلول های بنیادی مزانشیمی مشتق از مغز استخوان پنج بیمار سندرم نفروتیک ایدیوپاتیک(INS-MSCs، میانگین سنی 13 سال و طیف 11 تا 16 سال) در مقایسه با سلول های بنیادی مزانشیمی جداسازی شده از هشت اهدا کننده سالم(HD-MSCs) نشان دادند. سلول های بنیادی مزانشیمی به صورت ex vivo تکثیر شدند و سپس برای ویژگی هایشان آنالیز شدند.
نتایج:
مورفولوژی، ظرفیت تکثیری، فنوتیپ ایمنی و پتانسیل تمایز بین INS-MSCها و HD-MSCها تفاوتی نداشت. در یک مجموعه آلوژن، INS-MSCها قادر به مهار تکثیر سلول های B و T و تمایز پلاسماسل بودند. در مدل آزمایشگاهی آسیب به پدوسیت ها، به نظر رسد که هم کشتی با INS-MSCها حفاظت کننده است.
نتایج ما نشان می دهد که INS-MSCها ویژگی های زیستی و عملکرد خاص HD-MSCها را حفظ می کنند؛ این ویژگی ها پیشنهاد می کند که MSCها ممکن است در رویکردهای سلول درمانی اتولوگ بری درمان سندرم نفروتیک ایدیوپاتیک استفاده شوند.
Cytotherapy. 2017 Dec 29. pii: S1465-3249(17)30775-2. doi: 10.1016/j.jcyt.2017.12.001. [Epub ahead of print]
Phenotypic and functional characterization of mesenchymal stromal cells isolated from pediatric patients with severe idiopathic nephrotic syndrome.
Starc N1, Li M2, Algeri M1, Conforti A1, Tomao L1, Pitisci A1, Emma F3, Montini G4, Messa P5, Locatelli F6, Bernardo ME1, Vivarelli M7.
Abstract
BACKGROUND:
Idiopathic nephrotic syndrome (INS) is one of the most common renal diseases in the pediatric population; considering the role of the immune system in its pathogenesis, corticosteroids are used as first-line immunosuppressive treatment. Due to its chronic nature and tendency to relapse, a significant proportion of children experience co-morbidity due to prolonged exposure to corticosteroids and concomitant immunosuppression with second-line, steroid-sparing agents. Mesenchymal stromal cells (MSCs) are multipotent cells that represent a key component of the bone marrow (BM) microenvironment; given their unique immunoregulatory properties, their clinical use may be exploited as an alternative therapeutic approach in INS treatment.
METHODS:
In view of the possibility of exploiting their immunoregulatory properties, we performed a phenotypical and functional characterization of MSCs isolated from BM of five INS patients (INS-MSCs; median age, 13 years; range, 11-16 years) in comparison with MSCs isolated from eight healthy donors (HD-MSCs). MSCs were expanded ex vivo and then analyzed for their properties.
RESULTS:
Morphology, proliferative capacity, immunophenotype and differentiation potential did not differ between INS-MSCs and HD-MSCs. In an allogeneic setting, INS-MSCs were able to prevent both T- and B-cell proliferation and plasma-cell differentiation. In an in-vitro model of experimental damage to podocytes, co-culture with INS-MSCs appeared to be protective.
DISCUSSION:
Our results demonstrate that INS-MSCs maintain the main biological and functional properties typical of HD-MSCs; these data suggest that MSCs may be used in autologous cellular therapy approaches for INS treatment.
Copyright © 2017 International Society for Cellular Therapy. Published by Elsevier Inc. All rights reserved.
PMID: 29291917