وزیکول های خارج سلولی مشتق از سلول های بنیادی جنینی انسانی-MSC سیروز را در آسیب کبدی مزمن ناشی از تیائوکتامید بهبود می بخشد
تاریخ انتشار: جمعه 22 دی 1396
| امتیاز:
سلول های استرومایی مزانشیمی مشتق از بافت های سوماتیک مختلف به عنوان یک ابزار درمانی جذاب برای درمان بیماری های کبدی در نظر گرفته شده اند که در آن ها ترشح فاکتورهای محلول یا وزیکول های خارج سلولی(EVs) احتمالی ترین مکانیسم محسوب می شود. کاربرد آزمایشگاهی سلول های بنیادی مزانشیمی مشتق از سلول های بنیادی جنینی انسانی(ES-MSC) به سرعت افزایش یافته است و نتایج امیدوار کننده ای را در آزمایشگاه و in vivo نشان داده است.. با این حال، اثرات درمانی احتمالی ES-MSCهای انسانی و وزیکول های خارج سلولی مشتق از آن ها روی آسیب کبدی مزمن ناشی از تیائوکتامید(TAA) تاکنون ارزیابی نشده است. داده های ما نشان داد که ES-MSCهای انسانی می توانند تکثیر سلول های تک هسته ای خونی محیطی را در مقایسه با MSCهای مشتق از مغز استخوان و بافت چربی به طور قابل ملاحظه ای سرکوب کنند. علاوه براین، ES-MSCها در مقایسه با سایر MSCها ترشح سیتوکین های ضد التهابی( مانند TGFβو اینترلوکین 10) را افزایش دادند و IFN-γ را کاهش دادند. وزیکول های خارج سلولی مشتق از ES-MSCها فعالیت های تعدیل کننده ایمنی مشابه با سلول های والدی را نشان دادند و سیروز را در آسیب کبدی مزمن رتی ناشی ا زTAA بهبود بخشیدند برای مثال فیبروز و تراکم کلاژنی، نکروز، تراکم کاسپازی، قطر سیاهرگ پورتال و ترانس آمینیت ها را کاهش دادند. آنالیزهای بیان ژنی بدنبال تیمار با ES-MSCها و وزیکول های خارج سلولی مشتق از ES-MSCها، تنظیم افزایشی را در کلاژنازها(MMP9 و MMP13)، ژن آنتی آپوپتوزی(BCL-2) و سیتوکین های ضد التهابی(TGF-β1 و اینترلوکین 10) و کاهش تنظیمی را در اجزای اصلی فیبروز(Col1α, αSMA and TIMP1)، ژن پیش آپوپتوزی(BAX) و سیتوکین های پیش التهابی(TNFαو IL-2) نشان دادند. این نتایج نشان داد که ES-MSCهای انسانی و وزیکول های خارج سلولی ES-MSCها به عنوان یک محصول خلاقانه که نیاز به ارزیابی بیشتری دارد، می توانند محصول آلوژنیکی برای کاربردهای درمانی فیبروز کبدی باشند.
J Cell Physiol. 2017 Dec 21. doi: 10.1002/jcp.26413. [Epub ahead of print]
Extracellular Vesicles Derived from Human Embryonic Stem Cell-MSCs Ameliorate Cirrhosis in Thioacetamide-Induced Chronic Liver Injury.
Mardpour S1,2, Hassani SN2, Mardpour S3, Sayahpour F2, Vosough M2, Ai J1, Aghdami N2, Hamidieh AA4, Baharvand H2,5.
Abstract
Various somatic tissue-derived mesenchymal stromal cells (MSCs) have been considered as an attractive therapeutic tool for treatment of liver diseases in which the secretion of soluble factors or extracellular vesicles (EVs) is the most probable mechanism. The experimental application of human embryonic stem cells-derived MSC (ES-MSC) increased rapidly and showed promising results, in vitro and in vivo. However, possible therapeutic effects of human ES-MSC and their EVs on Thioacetamide (TAA)-induced chronic liver injury have not been evaluated yet. Our data indicated that human ES-MSC can significantly suppress the proliferation of peripheral blood mononuclear cells compared to bone marrow (BM)-MSC and adipose (AD)-MSC. Moreover, ES-MSC increased the secretion of anti-inflammatory cytokines (i.e. TGF-β and IL-10) and decreased IFN-γ, compared to other MSCs. ES-MSC EVs demonstrated immunomodulatory activities comparable to parental cells and ameliorated cirrhosis in TAA-induced chronic rat liver injury, i.e., reduction in fibrosis and collagen density, necrosis, caspase density, portal vein diameter and transaminitis. The gene expression analyses also showed upregulation in collagenases (MMP9 and MMP13), anti-apoptotic gene (BCL-2) and anti-inflammatory cytokines (TGF-β1 and IL-10) and down-regulation of major contributors to fibrosis (Col1α, αSMA and TIMP1), pro-apoptotic gene (BAX) and pro-inflammatory cytokines (TNFα and IL-2) following treatment with ES-MSC and ES-MSC-EV. These results demonstrated that human ES-MSC and ES-MSC EV as an off-the-shelf product, that needs further assessment to be suggested as an allogeneic product for therapeutic applications for liver fibrosis. This article is protected by copyright. All rights reserved.
PMID: 29266258