MiR-96 متابولیسم استخوان را بوسیله هدف قرار دادن استریکس تنظیم می کند
تاریخ انتشار: یکشنبه 24 دی 1396
| امتیاز:
میکروRNAها(miRNAs) نقش های مهمی را در متابولیسم و پیری استخوان بازی می کنند. در این جا ما بوسیله آنالیزهای میکرواری miRNA و qRT-PCR نشان دادیم که miR-96 در سروم مشتق از بیماران پیر مبتلا به استئوپورز به طور قابل توجهی افزایش یافته است. علاوه براین، miR-96 در سلول های بنیادی مزانشیمی مغز استخوان(BMSCs) انسان ها و موش های پیر نیز افزایش پیدا می کند. نتایج ما نشان می دهد که بیش بیان miR-96 تمایز استخوانی سلول های بنیادی مزانشیمی مغز استخوان را کاهش می دهد، در حالی که مهار miR-96 تمایز استخوانی این سلول ها را افزایش می دهد. در سطح مولکولی، miR-96 استخوان زایی را با هدف قرار دادن استریکس(Osterix) تنظیم می کند. جالب این که، بیش بیان miR-96 در موش های جوان بوسیله تزریق درون سیاهرگی agomiR-96 منجر کاهش توده استخوانی به دلیل استخوان زایی مختل شده می شود. با این حال، مهار miR-96 در موش های پیر، از دست رفتن استخوان ناشی از پیری را منتفی می کند. بنابراین، داده های ما پیشنهاد می کند که miR-96 استخوان زایی را تنظیم می کند و ممکن است مارکر تشخیصی یا هدف درمانی بالقوه ای را برای از دست رفتن استخوان ناشی از پیری ارائه دهد.
Clin Exp Pharmacol Physiol. 2017 Dec 30. doi: 10.1111/1440-1681.12912. [Epub ahead of print]
MiR-96 regulates bone metabolism by targeting osterix.
Liu H1, Liu Q1, Wu XP2, He HB1, Fu L3.
Abstract
MicroRNAs (miRNAs) play important roles in bone metabolism and aging. Here we show that miR-96 was markedly up-regulated in serum of elderly patients with osteoporosis by miRNA microarray analysis and qRT-PCR. Moreover miR-96 was also up-regulated in bone marrow mesenchymal stem cells (BMSCs) of aged humans and mice. Our results show that the over-expression of miR-96 reduced osteogenic differentiation of BMSCs, whereas the inhibition of miR-96 increased osteogenic differentiation of BMSCs. At the molecular level, miR-96 regulated osteogenesis by targeting osterix. Interestingly, over-expression of miR-96 in young mice by intravenous injection of agomiR-96 developed a low bone mass due to impaired osteogenesis. However, inhibition of miR-96 in aged mice attenuated the age-related bone loss. Thus, our data suggest that miR-96 regulates osteogenesis and may represent a potential diagnostic marker or therapeutic target for age-related bone loss. This article is protected by copyright. All rights reserved.
PMID: 29288578