سلول های بنیادی مزانشیمی مغز استخوان از طریقPI3K/AKT/mTOR به واسطه پریوستین، پیشرفت سرطان سر و گردن را افزایش می دهند
تاریخ انتشار: یکشنبه 24 دی 1396
| امتیاز:
نشان داده شده است سلول های بنیادی مزانشیمی مغز استخوان(BMMSCs) به ریز محیط توموری فرا خوانده شده و اثر پیشبرنده تومور را در انواع سرطان ها اعمال می کند. با این حال، مکانیسم های مولکولی مربوط به اثر پیشبرنده توموری BMMSCs روی سرطان سر و گردن(HNC) مشخص نیست. در این مطالعه، ما پریوستین(POSTN) و نقش آن را در اثر پیشبرنده توموری BMMSCها روی سرطان سر و گردن بررسی کردیم. آنالیزهای آزمایشگاهی سلول های سرطان سر و گردن کشت شده در محیط شرطی BMMSCها(MSC-CM) نشان داد که MSC-CM به طور قابل توجهی پیشرفت سرطان را با تقویت تکثیر، مهاجرت و تغییر شکل اپی تلیالی-مزانشیمی(EMT) سلولی، تغییر بیان پروتئین های تنظیمی چرخه سلولی و مهار آپوپتوز افزایش می دهد. علاوه براین، MSC-CM بیان پریوستین را افزایش می دهد و پریوستین پیشرفت سرطان سر و گردن را از طریق فعال سازی مسیر پیام رسانیPI3K/AKT/mTOR افزایش می دهد. در مدل موشی سرطان سر و گردن، ما دریافتیم که BMMSCها رشد، تهاجم، متاستاز و بیان تقویت شده پریوستین و EMT توموری را در بافت ها افزایش می دهد. آنالیز نمونه های بالینی ثابت کرد که بیان پریوستین و N-کادهرین با درجه بیماری زایی و متاستاز گره لنفی سرطان سر و گردن مرتبط است. در مجموع، این مطالعه نشان داد که BMMSCها تکثیر، تهاجم، بقا، تومورزایی و مهاجرت سرطان سر و گردن را از طریق پریوستین و به واسطه فعال سازی PI3K/AKT/mTOR افزایش می دهد.
Cancer Sci. 2017 Dec 28. doi: 10.1111/cas.13479. [Epub ahead of print]
Bone marrow mesenchymal stem cells promote head and neck cancer progression through Periostin mediated PI3K/AKT/mTOR.
Liu C1, Feng X1, Wang B1, Wang X1, Wang C1, Yu M1, Cao G1, Wang H1.
Abstract
Bone marrow mesenchymal stem cells (BMMSCs) have been shown to be recruited to tumor microenvironment and exert a tumor-promoting effect in a variety of cancers. However, the molecular mechanisms related to the tumor-promoting effect of BMMSCs on head and neck cancer (HNC) were not clear. In this study, we investigated Periostin (POSTN) and its roles in tumor-promoting effect of BMMSCs on HNC. In vitro analysis of HNC cells cultured in BMMSCs conditioned media (MSC-CM) showed that MSC-CM significantly promoted the cancer progression by enhancing cell proliferation, migration, epithelial-mesenchymal transformation (EMT), altering expression of cell cycle regulatory proteins and inhibition of apoptosis. Moreover, MSC-CM promoted the expression of POSTN and POSTN promoted HNC progression through the activation of PI3K/AKT/mTOR signaling pathway. In a murine model of HNC, we found that BMMSCs promoted the tumor growth, invasion, metastasis and enhanced the expression of POSTN and EMT in tumor tissues. Clinical samples analysis further confirmed that the expression of POSTN and N-cadherin were correlated with pathological grade and lymph node metastasis of HNC. In conclusion, this study indicated that BMMSCs promoted proliferation, invasion, survival, tumorigenicity and migration of head and neck cancer through POSTN mediated PI3K/AKT/mTOR activation. This article is protected by copyright. All rights reserved.
PMID: 29284199