MicroRNA-23a-5p تمایز استخوانی سلول های بنیادی مزانشیمی مشتق از مغز استخوان انسانی را با هدف قرار دادن پروتئین کیناز 13 فعال شده با میتوژن(MAPK13) تنظیم می کند
تاریخ انتشار: چهارشنبه 11 بهمن 1396
| امتیاز:
مکانیسم های مولکولی تمایز استخوانی سلول های بنیادی مزانشیمی مشتق از مغز استخوان(BMSCs) به طور کامل نشان داده نشده است. میکروRNAها(miRs) نقش حیاتی را در فرایند تنظیم تمایز استخوانی سلول های بنیادی مزانشیمی مغز استخوان(BMSCs) بازی می کنند. مطالعه حاضر درصدد بررسی نقش MicroRNA-23a-5p در تمایز استخوانی BMSCهای انسانی و مکانیسم های مولکولی دخیل در آن بود. نتایج qRT-PCR نشان داد که MicroRNA-23a-5p به طور قابل توجهی در فرایند تمایز استخوانی کاهش می یابد. تنظیم افزایشی MicroRNA-23a-5p تمایز استخوانی BMSCهای انسانی مهار کرد و بیان کاهش یافته MicroRNA-23a-5p این فرایند را تقویت کرد بوسیله فعالیت آلکالین فسفاتازی(ALP) و رنگ آمیزی آلیزارین رد ثابت شد. یک سنجش dual-luciferase reporter ثابت کرد که MAPK13 یک هدف مستقیم برای MicroRNA-23a-5p است. علاوه براین، ناک دان کردن MicroRNA-23a-5p تمایز استخوانی BMSCهای انسانی را مهار کرد که مشابه اثر تنظیم افزایشی MicroRNA-23a-5p بود. در نهایت ناک دان کردن MAPK13نیز اثر MicroRNA-23a-5p را در تمایز استخوانی BMSCهای انسانی بلوک کرد که بوسیله ALP و رنگ آمیزی آلیزارین رد نیز تایید شد. نتایج نشان داد که MicroRNA-23a-5p با هدف قرار دادن MAPK13 نقش حیاتی را در تنظیم استخوان زایی BMSCهای انسانی بازی می کند که ممکن است درمان بالینی برای آسیب استخوانی ارائه کند، با این حال مطالعات بیشتری مورد نیاز است.
Mol Med Rep. 2018 Jan 18. doi: 10.3892/mmr.2018.8452. [Epub ahead of print]
MicroRNA-23a-5p regulates osteogenic differentiation of human bone marrow-derived mesenchymal stem cells by targeting mitogen-activated protein kinase-13.
Ren G1, Sun J1, Li MM1, Zhang YD1, Li RH1, Li YM1.
Abstract
The molecular mechanisms of osteogenic differentiation of bone marrow-derived mesenchymal stem cells (BMSCs) remain to be fully elucidated. MicroRNAs (miRs) serve vital roles in the process of regulating osteogenic differentiation of BMSCs. The present study aimed to investigate the role of miR‑23a‑5p in osteogenic differentiation of human (h)BMSCs, and the underlying molecular mechanism. The results of reverse transcription‑quantitative polymerase chain reaction demonstrated that miR‑23a‑5p was significantly downregulated in the process of osteogenic differentiation. Upregulation of miR‑23a‑5p inhibited osteogenic differentiation of hBMSCs, and down‑regulated expression of miR‑23a‑5p enhanced this process, which was confirmed by alkaline phosphatase (ALP) and Alizarin Red S staining. A dual‑luciferase reporter assay confirmed that mitogen‑activated protein kinase 13 (MAPK13) was a direct target of miR‑23a‑5p. In addition, knockdown of MAPK13 inhibited osteogenic differentiation of hBMSCs, similar to the effect of upregulation of miR‑23a‑5p. Finally, the knockdown of MAPK13 also blocked the effect of miR‑23a‑5p in osteogenic differentiation of hBMSCs, which was also confirmed by ALP and Alizarin Red S staining. These results indicated that by targeting MAPK13, miR‑23a‑5p serves a vital role in osteogenic differentiation of hBMSCs, which may provide novel clinical treatments for bone injury however, further studies are required.
PMID: 29344643