فاکتور رشد هپاتوسیتی کارایی درمانی سلول های بنیادی مزانشیمی مغز استخوان انسان را از طریق RAD51 بهبود می بخشد
تاریخ انتشار: جمعه 27 بهمن 1396
| امتیاز:
سلول های بنیادی مزانشیمی مشتق از سلول های بنیادی جنینی انسانی(hE-MSCs) ظرفیت تکثیری بالاتری در مقایسه با سایر سلول های بنیادی مزانشیمی انسانی(hMSCs) دارند که نشان می دهد که آن ها ممکن است کاربردهای وسیع تری در درمان های سلولی بازسازی کننده داشته باشند. در این مطالعه، برای کشف مکانیسم ضد پیری در hE-MSCها، ما این سلول ها را با سلول های بنیادی مزانشیمی مغز استخوان بالغ(hBM-MSCs) مقایسه کردیم و دریافتیم که فاکتور رشد هپاتوسیتی(HGF) به میزان فراوان تری در hE-MSCها در مقایسه با hBM-MSCها بیان می شود، که این خود رونویسی RAD51 را القا می کند و SUMOylation آن را در K70 تسهیل می کند. القا/مدیفیکاسیون RAD51 بوسیله HGF نه تنها طول تلومر را افزایش می دهد بلکه همانندسیازی mtDNA را نیز افزایش می دهد و منجر به افزایش تولید ATP می شود. علاوه براین، hBM-MSCهای تیمار شده با HGF کارایی درمانی به طور قابل توجه بهتری را در مقایسه با hBM-MSCهای طبیعی نشان دادند. در مجموع، این داده ها پیشنهاد می کند که اثرات HGF بواسطه RAD51 با افزایش طول تلومر و القای همانند سازی و عملکرد mtDNA پیری سلول های بنیادی مزانشیمی انسانی را مهار می کند و چشم اندازی را برای تکوین درمان های جدید برای بیماری های کبدی باز می کند.
Mol Ther. 2017 Dec 19. pii: S1525-0016(17)30612-3. doi: 10.1016/j.ymthe.2017.12.015. [Epub ahead of print]
Hepatocyte Growth Factor Improves the Therapeutic Efficacy of Human Bone Marrow Mesenchymal Stem Cells via RAD51.
Lee EJ1, Hwang I2, Lee JY2, Park JN2, Kim KC2, Kim GH2, Kang CM3, Kim I2, Lee SY1, Kim HS4.
Abstract
Human embryonic stem cell-derived mesenchymal stem cells (hE-MSCs) have greater proliferative capacity than other human mesenchymal stem cells (hMSCs), suggesting that they may have wider applications in regenerative cellular therapy. In this study, to uncover the anti-senescence mechanism in hE-MSCs, we compared hE-MSCs with adult bone marrow (hBM-MSCs) and found that hepatocyte growth factor (HGF) was more abundantly expressed in hE-MSCs than in hBM-MSCs and that it induced the transcription of RAD51 and facilitated its SUMOylation at K70. RAD51 induction/modification by HGF not only increased telomere length but also increased mtDNA replication, leading to increased ATP generation. Moreover, HGF-treated hBM-MSCs showed significantly better therapeutic efficacy than naive hBM-MSCs. Together, the data suggest that the RAD51-mediated effects of HGF prevent hMSC senescence by promoting telomere lengthening and inducing mtDNA replication and function, which opens the prospect of developing novel therapies for liver disease.
PMID: 29398486