PD-1 برای حفظ ویژگی های بنیادینگی سلول های بنیادی پالپ دندان انسانی ضروری است

تاریخ انتشار: شنبه 12 اسفند 1396 | امتیاز: Article Rating

مرگ برنامه ریزی شده سلولی-1(PD-1) در قالب یک مسیر پیام رسانی مهاری قادر به حفظ تلورانس ایمنی مرکزی و محیطی است. بلوک کردن PD-1 به عنوان یک رویکرد ایمنی درمانی امیدوار کننده برای بیماری های سرطانی و عفونی شناخته شده است. با این حال، مشخص نیست که آیا مسیر PD-1 عملکرد سلول های بنیادی را تنظیم می کند یا خیر. به طور کلی تصور می شود که سلول های بنیادی مزانشیمی(MSCs) لیگاند PD-1 را تولید می کنند، اما قادر به بیان PD-1‌ نیستند. در این مطالعه، ما نشان می دهیم که سلول های بنیادی مزانشیمی مشتق از ستیغ عصبی مشتق از پالپ دندانی(MSC-DP)، نه سلول های بنیادی مزانشیمی مغز استخوان، PD-1 را بیان می کند. ناک دان کردن بیان PD-1 در MSC-DP منجر به ظرفیت به طور قابل توجه کاهش یافته تکثیر سلولی و تسریع تمایز چند رده ای می شود. از نظر مکانیکی، ما نشان دادیم که PD-1 یک آبشار SHP2/ERK/Notch را برای حفظ تکثیر و یک آبشار SHP2/ERK/β-catenin را برای مهار تمایز استئو/ادنتوژنیک تنظیم می کند. این مطالعه نشان می دهد که PD-1 یک مولکول سطحی کلیدی کنترل کننده تکثیر سلولی و تمایز چند توان سلول های بنیادی مزانشیمی پالپ دندانی است. از طریق تنظیم پیام رسانی PD-1/SHP2/ERK، ما می توانیم به طور قابل توجهی کیفیت و کمیت سلول های بنیادی مزانشیمی پالپ دندانی کشت و تکثیر شده را برای درمان های بالینی بالقوه بهبود ببخشیم.

Cell Death Differ. 2018 Feb 22. doi: 10.1038/s41418-018-0077-8. [Epub ahead of print]

PD-1 is required to maintain stem cell properties in human dental pulp stem cells.

Liu Y1,2, Jing H2,3, Kou X2,4, Chen C2, Liu D2, Jin Y3, Lu L5, Shi S6,7.

Abstract

Programmed cell death-1 (PD-1) belongs to an inhibitory signaling pathway capable of maintaining central and peripheral immune tolerance. Blockage of PD-1 has been identified as a promising immunotherapeutic approach for cancer and chronic infectious diseases. However, it is unknown whether PD-1 pathway regulates stem cell function. It is generally believed that mesenchymal stem cells (MSCs) produce PD-1 ligand, but fail to express PD-1. In this study, we show that neural crest-derived MSCs from dental pulp (MSC-DP), but not MSCs from bone marrow, expressed PD-1. Knocking down PD-1 expression in MSC-DP results in a significantly reduced capacity for cell proliferation and accelerated multipotential differentiation. Mechanistically, we show that PD-1 regulates a SHP2/ERK/Notch cascade to maintain proliferation and a SHP2/ERK/β-catenin cascade to inhibit osteo-/odontogenic differentiation. This study indicates that PD-1 is a key surface molecule controlling cell proliferation and multipotential differentiation of MSC-DP. Through regulating PD-1/SHP2/ERK signaling, we can significantly improve the quality and quantity of culture-expanded MSC-DP for potential clinical therapies.

PMID: 29472716
ثبت امتیاز
نظرات
در حال حاضر هیچ نظری ثبت نشده است. شما می توانید اولین نفری باشید که نظر می دهید.
ارسال نظر جدید

تصویر امنیتی
کد امنیتی را وارد نمایید:

آرشیو سالانه
آرشیو سالانه
نظرات خوانندگان
نظرات خوانندگان