سلول های بنیادی مزانشیمی مشتق از مغز استخوان تهاجم و مهاجرت ترانس اندوتلیال سلول های استئوسارکومایی را از طریق یک گذار مزانشیمی به آمیبی افزایش می دهد
تاریخ انتشار: جمعه 18 اسفند 1396
| امتیاز:
شواهد رو به افزایشی وجود دارد که پیشنهاد می کنند که سلول های بنیادی مزانشیمی مشتق از مغز استخوان(BM-MSCs) بازیگران کلیدی در استرومای توموری هستند. در این جا، ما ارتباط بین سلول های بنیادی مزانشیمی مغز استخوان و سلول های استئوسارکوما را بررسی کردیم. ما یک چرخش قوی سلول های بنیادی مزانشیمی مغز استخوان به سمت این سولل های توموری را نشان دادیم و MCP-1، GRO-α و TGF-β1 را به عنوان فاکتورهای حیاتی برای کموتاکسی سلول های بنیادی مزانشیمی مغز استخوان شناسایی کردیم. در هنگام تماس با سلول های استئوسارکومایی، سلول های بنیادی مزانشیمی مغز استخوان به فیبروبلاست های همراه با سرطان دگر تمایزی می یابند و سطح MCP-1، GRO-α، اینترلوکین6 و اینترلوکین 8 را در ریز محیط توموری بیشتر افزایش می دهند. این سیتوکین ها گذار مزانشیمی به آمیبی(MAT)، که بوسیله فعال شدن GTPase RhoA کوچک در سلول های استئوسارکومایی ایجاد می شود را افزایش می دهند که بوسیله سنجش آزمایشگاهی و تصویربرداری زنده نشان داده شد. نتایج این افزایش قابل توجه تهاجمی شدن در سلول های استئوسارکومایی، از منظر تحرک، تهاجم و مهاجرت ترانس اندوتلیالی افزایش یافت. همراه با توانایی های مهاجرت ترانس اندوتلیالی تقویت شده آن ها، سلول های استئوسارکومایی تحریک شده بوسیله سلول های بنیادی مزانشیمی مغز استخوان مهاجرت، تهاجم و تشکیل شبکه مویرگی از سلول های اندوتلیالی در آزمایشگاه را حفظ کردند. بنابراین، فراخوانده شدن سلول های بنیادی مزانشیمی مغز استخوان به جایگاه سلول های استئوسارکومایی و به دنبال آن گذار مزانشیمی به آمیبی القا شده بوسیله سیتوکین ها ، وقایع حیاتی در بدخیمی سلول های استئوسارکومایی هستند.
Mol Oncol. 2018 Mar 8. doi: 10.1002/1878-0261.12189. [Epub ahead of print]
Bone marrow-derived mesenchymal stem cells promote invasiveness and transendothelial migration of osteosarcoma cells via a mesenchymal to amoeboid transition.
Pietrovito L1, Leo A1, Gori V2, Lulli M1, Parri M1, Becherucci V2, Piccini L2, Bambi F2, Taddei ML3, Chiarugi P1.
Abstract
There is growing evidence to suggest that bone marrow-derived mesenchymal stem cells (BM-MSCs) are key players in tumor stroma. Here, we investigated the cross-talk between BM-MSCs and osteosarcoma (OS) cells. We revealed a strong tropism of BM-MSCs towards these tumor cells, and identified MCP-1, GRO-α and TGF-β1 as pivotal factors for BM-MSC chemotaxis. Once in contact with OS cells, BM-MSCs transdifferentiate into cancer-associated fibroblasts, further increasing MCP-1, GRO-α, IL-6 and IL-8 levels in the tumor microenvironment. These cytokines promote mesenchymal to amoeboid transition (MAT), driven by activation of the small GTPase RhoA, in OS cells, as illustrated by the in vitro assay and live imaging. The outcome is a significant increase of aggressiveness in OS cells, in terms of motility, invasiveness, and transendothelial migration. In keeping with their enhanced trans-endothelial migration abilities, OS cells stimulated by BM-MSCs also sustain migration, invasion and formation of in vitro capillary network of endothelial cells. Thus, BM-MSCs recruitment to OS site and the consequent cytokine-induced MAT are crucial events in OS malignancy.
PMID: 29517849