CD44 نقش عملکردی را طی القای EMT در سلول های سرطان سر و گردن مقاوم به سیس پلاتین اعمال می کند
تاریخ انتشار: شنبه 26 اسفند 1396
| امتیاز:
شماری از مطالعات گزارش کرده اند که گذار اپی تلیال به مزانشیم(EMT) تولید و حفظ سلول های بنیادی سرطانی(CSCs) را حمایت می کند که توانایی تومورزایی و مقاومت به دارو ها را نشان می دهند، با این حال مکانیسم های دخیل در القای بدخیمی تومور ناشی از گذار اپی تلیال به مزانشیمی مشخص نیست. مطالعه حاضر گزارش می کند که سلول های سرطان دهانی طی بدست آوردن وضعیت مقاوم به سیس پلاتین از شکل واریته بیان کننده CD44 یا CD44v به شکل استاندارد بیان کننده CD44s تغییر هویت می دهند که منجر به القای گذار اپی تلیالی به مزانشیمی می شود. فاکتور CD44s فنوتیپ EMT را با تنظیم افزایشی ZEB1 که یک سرکوب کننده رونویسی E-کادهرین ها است، در سلول های مقاوم به سیس پلاتین القا می کند. مهم تر این که، CD44s، بیان ZEB1 را با سرکوب micro-RNA-200c افزایش می دهد که یک RNAغیر کد کننده است که به طور مستقیم ژن ZEB1 را سرکوب می کند. این نتایج اهمیت ارتباط بین مقاومت پلاتینیوم و CD44s را طی القای EMT در سلول های سرطان دهان نشان می دهد.
Oncotarget. 2018 Jan 13;9(11):10029-10041. doi: 10.18632/oncotarget.24252. eCollection 2018 Feb 9.
CD44 exerts a functional role during EMT induction in cisplatin-resistant head and neck cancer cells.
Miyazaki H1,2, Takahashi RU1, Prieto-Vila M1, Kawamura Y1,3, Kondo S2, Shirota T2, Ochiya T1.
Abstract
A number of studies report that epithelial to mesenchymal transition (EMT) supports the generation and maintenance of cancer stem cells (CSCs), which show tumor seeding ability and drug resistance; however, the molecular mechanisms underlying induction of EMT-associated tumor malignancy remain unclear. The present study reports that oral cancer cells switch from expressing the CD44 variant form (CD44v) to expressing the standard form (CD44s) during acquisition of cisplatin-resistance, which resulted in EMT induction. CD44s induced an EMT phenotype in cisplatin resistant cells by up-regulating ZEB1, a transcriptional repressor of E-cadherin. More importantly, CD44s up-regulated ZEB1 by suppressing microRNA-200c, which is a non-coding RNA that directly represses the ZEB1 gene. These results demonstrate the importance of the association between platinum resistance and CD44s during EMT induction in oral cancer cells.
PMID: 29515788