β2- میکروگلوبولین مشتق از سلول های استرومایی مزانشیمی گذار اپی تلیالی-مزانشیمی سلول های کارسینومای سلول های سنگفرشی مری را افزایش می دهد
تاریخ انتشار: جمعه 17 فروردین 1397
| امتیاز:
سلول های استرومایی مزانشیمی(MSCs) به عنوان یکی از انواع حیاتی سلول های تشکیل دهنده ریز محیط توموری در نظر گرفته شده اند. تصور می شود اگرچه مکانیسم های وابسته به تماس و فاکتورهای پاراکرین در کنترل اثرات مبتنی بر سلول های بنیادی مزانشیمی روی پیشرفت تومورها همکاری می کنند اما مکانیسم های دخیل در آن به میزان بسیار زیادی ناشناخته باقی مانده است. بویژه، دخالت سیتوکین های مشتق از سلول های بنیادی مزانشیمی در گذار اپی تلیالی- مزانشیمی(EMT) کارسینومای سلول سنگفرشی مری(ESCC) شفاف سازی نشده است. در این مطالعه، ما مشاهده کردیم که β2- میکروگلوبولین(B2M) به میزان بسیار زیادی در سلول های بنیادی مزانشیمی بیان می شود اما بیان آن در سلول های کارسینومای سلول های سنگفرشی مری به ندرت اتفاق می افتد. بر مبنای اثرات پیشبرنده EMT پیش از گزارش شده روی β2- میکروگلوبولین، ما اثر آزمایشگاهی β2- میکروگلوبولین مشتق از سلول های بنیادی مزانشیمی را روی گذار اپی تلیالی-مزانشیمی سلول های کارسینومای سلول های سنگفرشی مری بررسی کردیم و اثرات تقویت کننده متعاقب آن را روی تحرک سلولی و شروع تومور کشف کردیم.آزمایش های پیوند زنوگرافت بیشتر، القای درون تنی شروع تومور بوسیله β2- میکروگلوبولین مشتق از سلول های بنیادی مزانشیمی را ثابت کرد. قابل توجه تر، ما نشان دادیم که بیان β2- میکروگلوبولین ارتباط مثبتی با پیش آگهی ضعیف دارد. این حقیقت که β2- میکروگلوبولین بدوا بوسیله استرومای بافت سلول های کارسینومای سلول های سنگفرشی مری بیان می شود، فرضیه ما که در سلول های کارسینومای سلول های سنگفرشی، β2- میکروگلوبولین مشتق از سلول های بنیادی مزانشیمی، شروع تومور و تهاجم را از طریق تقویت گذار اپی تلیالی-مزانشیمی افزایش می دهد و منجر به پیش آگهی ناخواسته برای بیماران می شود. نتایج ما برای پیش بینی تکوین و درمان سلول های کارسینومای سلول های سنگفرشی مری ارزشمند خواهد بود.
Sci Rep. 2018 Apr 3;8(1):5422. doi: 10.1038/s41598-018-23651-5.
Mesenchymal Stromal Cells-Derived β2-Microglobulin Promotes Epithelial-Mesenchymal Transition of Esophageal Squamous Cell Carcinoma Cells.
Wang J1, Yang W2,3,4, Wang T1, Chen X1, Wang J1, Zhang X1, Cai C1, Zhong B5, Wu J2, Chen Z6,7,8, Xiang AP9,10,11, Huang W12.
Abstract
Mesenchymal stromal cells (MSCs) have been considered as one of the pivotal type of cells composing the tumor microenvironment. Although contact-dependent mechanisms and paracrine factors are thought to collaborate in governing the MSCs-based effects on tumors progression, the underlying mechanisms remain largely unknown. In particular, the involvement of MSCs-derived cytokines in the epithelial-mesenchymal transition (EMT) of esophageal squamous cell carcinoma (ESCC) has not been clarified. In this study, we observed that β2-Microglobulin (B2M) is highly expressed in MSCs but scarcely in ESCC cells. Based on the previously described EMT promoting effect of B2M, we investigated the in vitro effect of MSCs-derived B2M on the EMT of ESCC cells, and discovered its subsequent enhancing effects on cell mobility and tumor-initiation. Further xenograft transplantation experiments confirmed the in vivo induction of tumor-initiation by MSCs-derived B2M. Noteworthy, we showed that the B2M expression positively correlated with poor prognosis. The fact that B2M is primarily expressed by the stroma of the ESCC tissue strengthens our hypothesis that in ESCC, MSCs-derived B2M promotes tumor-initiation and invasion via enhancing EMT, resulting in an adverse prognosis for the patients. Our results will be valuable for the prediction of the development and treatment of ESCC.
PMID: 29615660