امکان تکثیر و کشت سلول های بنیادی مزانشیمی برای فاز یک کارآزمایی بالینی در مولتیپل اسکلروزیس(MS)
تاریخ انتشار: یکشنبه 19 فروردین 1397
| امتیاز:
پیشینه:
مولتیپل اسکلروزیس یک بیماری التهابی و مخرب عصبی سیستم عصبی مرکزی است که برای درمان آن استفاده از پیوند سلول های بنیادی مزانشیمی تحت مطالعه و بررسی است. تجربیات منتشر شده کشت و تکثیر سلول های بنیادی مزانشیمی مشتق از بیماران مبتلا به مولتیپل اسکلروزیس برای کارآزمایی های بالینی محدود است.
هدف:
تعیین امکان کشت و تکثیر سلول های بنیادی مزانشیمی بیماران مبتلا به مولتیپل اسکلروزیس برای استفاده بالینی
روش ها:
در فاز یک آزمایش، سلول های بنیادی مزانشیمی اتولوگ مشتق از مغز استخوان از 25 شرکت کننده در کارآزمایی که به مولتیپل اسکلروزیس مبتلا بودند و هشت فرد سالم جداسازی شد و تا رسیدن به تک دوز هدف یعنی1-2 × 106 سلول به ازای هر کیلوگرم کشت شده و تکثیر شد. زنده مانی، هویت محصول سلولی و استریل بودن قبل از تزریق مورد سنجش قرار گرفت. ثبات سیتوژنیک بوسیله آنالیزهای پلی مورفیسم تک نوکلئوتیدی سلول های بنیادی مزانشیمی مشتق از 18 بیمار مبتلا به مولتیپل اسکلروزیس و پنج فرد سالم کنترل مورد ارزیابی قرار گرفت.
نتایج:
یک بیمار غربالگری ها را پشت سر نگذاشت. تکثیر و کشت سلول های بنیادی مزانشیمی برای 24 فرد از 25 فرد مبتلا به مولتیپل اسکلروزیش و شش فرد از هشت فرد کنترل موفقیت آمیز بود. دوز هدف در 16 تا 62 روز بدست آمد و نیازمند دو تا سه پاساژ سلولی بود. نرخ رشد و موفقیت کشت با مشخصه های فردی یا مشخصه های بیماری مولتیپل اسکلروزیس ارتباطی نداشت. مطالعات سیتوژنتیک، بعد از زمان کشت، تغییراتی را روی یک کروزموزوم یکی از افراد کنترل(4.3%) نشان داد.
جمع بندی:
تکثیر و کشت سلول های بنیادی مزانشیمی مشتق از بیماران مبتلا به مولتیپل اسکلروزیس به عنوان اهدا کننده امکان پذیر است. با این حال، زمان کشت باید برای تولید محصولات سلولی مناسب برای استفاده درمانی باید به حداقل برسد.
Mult Scler J Exp Transl Clin. 2018 Mar 26;4(1):2055217318765288. doi: 10.1177/2055217318765288. eCollection 2018 Jan-Mar.
Feasibility of mesenchymal stem cell culture expansion for a phase I clinical trial in multiple sclerosis.
Planchon SM1, Lingas KT2, Reese Koç J2, Hooper BM2, Maitra B2, Fox RM2, Imrey PB1,3, Drake KM4, Aldred MA4, Lazarus HM2, Cohen JA1.
Abstract
Background:
Multiple sclerosis is an inflammatory, neurodegenerative disease of the central nervous system for which therapeutic mesenchymal stem cell transplantation is under study. Published experience of culture-expanding multiple sclerosis patients' mesenchymal stem cells for clinical trials is limited.
Objective:
To determine the feasibility of culture-expanding multiple sclerosis patients' mesenchymal stem cells for clinical use.
Methods:
In a phase I trial, autologous, bone marrow-derived mesenchymal stem cells were isolated from 25 trial participants with multiple sclerosis and eight matched controls, and culture-expanded to a target single dose of 1-2 × 106 cells/kg. Viability, cell product identity and sterility were assessed prior to infusion. Cytogenetic stability was assessed by single nucleotide polymorphism analysis of mesenchymal stem cells from 18 multiple sclerosis patients and five controls.
Results:
One patient failed screening. Mesenchymal stem cell culture expansion was successful for 24 of 25 multiple sclerosis patients and six of eight controls. The target dose was achieved in 16-62 days, requiring two to three cell passages. Growth rate and culture success did not correlate with demographic or multiple sclerosis disease characteristics. Cytogenetic studies identified changes on one chromosome of one control (4.3%) after extended time in culture.
Conclusion:
Culture expansion of mesenchymal stem cells from multiple sclerosis patients as donors is feasible. However, culture time should be minimized for cell products designated for therapeutic administration.
PMID: 29623216