miR-200c، یک سرکوب کننده توموری که بیان مارکرهای سلول های بنیادی سرطانی و گذار اپی تلیالی-مزانشیمی را در سرطان کولورکتال تعدیل می کند
تاریخ انتشار: پنجشنبه 20 اردیبهشت 1397
| امتیاز:
سرطان کولورکتال(CRC) بیشترین تشخیص سرطانی را دارد و شایع ترین سرطان گوارشی(معدی-روده ای) در سراسر دنیا محسوب می شود. به دلیل حضور جمعیت های سلول های بنیادی سرطانی(CSCs) که منجر به عود مجدد سرطان می شوند، احتمال درمان سرطان بسیار اندک است. هدف مطالعه حاضر ارزیابی نقش مهاری miR-200c روی گذار اپی تلیالی-مزانشیمی، مارکرهای سلول های بنیادی سرطانی و بتا-کتنین در رده های سلولی HCT-116 و SW48 بوده است. بیان miR-200c، ژن های مربوط به گذار اپی تلیالی-مزانشیمی، مارکرهای سلول های بنیادی سرطانی و بتا-کتنین بوسیله qRT-PCR ارزیابی شد. سپس، بیان بتا-کتنین و پروتئین های مربوط به گذار اپی تلیالی-کزانشیمی و مهاجرت، به ترتیب بوسیله وسترن بلات و کیت سنجش مهاجرت آنالیز شد. سنجش تشکیل اسفروئیدها برای غنی سازی سلول های بنیادی سرطانی کولورکتال از رده های سلولی سرطانی کولورکتال استفاده شد. LNA-anti-miR-200c بیان miR-200c را در سلول های ترانسفکت شده در مقایسه با کنترل سرکوب کرد. آنالیزهای qRT-PCR و وسترن بلات سلول های ترانسفکت شده با LNA-anti-miR-200c افزایش قابل توجهی را در بیان مارکرهای سلول های بنیادی سرطانی، ویمنتین، ZEB-1، N-کادهرین و بتا-کتنین نشان داد که با کاهش همزمان سطح بیان E-کادهرین همراه بود. مهاجرت و توانایی تشکیل اسفروئید در سلول های HCT-116 و SW48 در سلول های ترانسفکت شده افزایش یافت. نتایج مطالعه حاضر نشان داد که تنظیم کاهشی miR-200c ممکن است فاکتور مهمی برای بیش بیان مارکرهای سلول های بنیادی سرطانی و ژن های مربوط به گذار اپی تلیالی-مزانشیمی از طریق تنظیم افزایشی بتا کتنین در سرطان کولورکتال باشد.
J Cell Biochem. 2018 Apr 16. doi: 10.1002/jcb.26880. [Epub ahead of print]
miR-200c, a tumor suppressor that modulate the expression of cancer stem cells markers and epithelial-mesenchymal transition in colorectal cancer.
Karimi Dermani F1, Amini R1, Saidijam M1, Najafi R1.
Abstract
Colorectal cancer (CRC) is the most frequently diagnosed cancer and the most common gastrointestinal cancer worldwide. Due to the presence of populations of cancer stem cells (CSCs) that cause recurrence, the possibility of cancer treatment is very low. The aim of current study was to evaluate the inhibitory role of miR-200c on EMT, CSCs markers and β-catenin in HCT-116 and SW48 cell lines. The expression of miR-200c, EMT-related genes, CSCs markers, and β-catenin were quantified by qRT-PCR. Further, expression of β-catenin and EMT-related proteins, and migration were analyzed by Western blot, and migration assay kit, respectively. Spheroid formation assay was used to enrich colorectal CSCs from colorectal cancer cell lines. LNA-anti-miR-200c suppressed the endogenous miR-200c in transfected cells compared with the control. qRT PCR and Western blot analysis of LNA-anti-miR-200c transfected cells revealed a considerable increase in CSCs markers, vimentin, ZEB-1, N-cadherin, and β-catenin expression, with a concomitant reduction in E-cadherin expression level. Migration and sphere forming ability of HCT-116 and SW48 cells increased in transfected cells. The results of current study revealed that downregulation of miR-200c may be an important factor for the overexpression of CSCs markers and EMT related genes via β-catenin upregulation in CRC.
PMID: 29663476