پیوند سلول های بنیادی مزانشیمی مشتق از خون قاعدگی انسان، پاتولوژی شبه آلزایمری را در موش های تراریخته APP/PS1 کاهش می دهد
تاریخ انتشار: جمعه 21 اردیبهشت 1397
| امتیاز:
پلاک های بتا آمیلوئید(Aβ) خارج سلولی و تانگل های نوروفیبریلاری(NFTs) مشخصه های پاتولوژیک بیماری آلزایمر(AD) هستند. سلول های بنیادی مزانشیمی کارایی درمانی در بسیاری از بیماری های مخرب عصبی از جمله بیماری آلزایمر دارند. سلول های بنیادی مشتق از خون قاعدگی انسانی(MenSCs)، منبع جدیدی از سلول های بنیادی مزانشیمی هستند که به دلیل نرخ تکثیر بالا و بدست آمدن راحت و بدون مشکلات اخلاقی دارای مزیت های زیادی هستند. اگرچه MenSCها کارایی درمانی را در برخی از بیماری ها نشان داده اند، اثرات آن ها روی بیماری آلزایمر ناشناخته باقی مانده است. در مطالعه حاضر، ما نشان دادیم که پیوند درون مغزی MenSCها به طور دراماتیکی یادگیری و حافظه مکانی موش های APP/PS1 را افزایش داد. علاوه براین، MenSCها پلاک های آمیلوئی را به طور قابل توجهی حذف کرد و هایپرفسفریلاسیون tau را در موش های APP/PS1 کاهش داد. هم چنین جالب توجه این که، ما دریافتیم که پیوند درون مغزی MenSCها به طور قابل توجهی چندین آنزیم تجزیه کننده پلاک های بتا آمیلوئید را افزایش داده و منجر به تعدیل طیفی از سیتوکین های پیش التهابی مرتبط با فنوتیپ تغییر یافته میکروگلیالی می شود که اثر تخریب کنندگی پلاک های بتا آمیلوئید و ضد التهابی MenSCها را در مغز موش های APP/PS1 نشان می دهد. در مجموع، این یافته ها نشان می دهد که MenSCها، کاندیدای درمانی امیدوار کننده ای برای بیماری آلزایمر هستند.
Front Mol Neurosci. 2018 Apr 24;11:140. doi: 10.3389/fnmol.2018.00140. eCollection 2018.
Transplantation of Human Menstrual Blood-Derived Mesenchymal Stem Cells Alleviates Alzheimer's Disease-Like Pathology in APP/PS1 Transgenic Mice.
Zhao Y1, Chen X1, Wu Y1, Wang Y1, Li Y1, Xiang C1.
Abstract
Extracellular β-amyloid (Aβ) plaques and neurofibrillary tangles (NFTs) are the pathological hallmarks of Alzheimer's disease (AD). Mesenchymal stem cells (MSCs) have shown therapeutic efficacy in many neurodegenerative diseases, including AD. Human menstrual blood-derived stem cells (MenSCs) are a novel source of MSCs advantageous for their higher proliferation rate and because they are easy to obtain without ethical concerns. Although MenSCs have exhibited therapeutic efficacy in some diseases, their effects on AD remain elusive. In the present study, we showed that intracerebral transplantation of MenSCs dramatically improved the spatial learning and memory of APP/PS1 mice. In addition, MenSCs significantly ameliorated amyloid plaques and reduced tau hyperphosphorylation in APP/PS1 mice. Remarkably, we also found that intracerebral transplantation of MenSCs markedly increased several Aβ degrading enzymes and modulated a panel of proinflammatory cytokines associated with an altered microglial phenotype, suggesting an Aβ degrading and anti-inflammatory impact of MenSCs in the brains of APP/PS1 mice. In conclusion, these findings suggest that MenSCs are a promising therapeutic candidate for AD.
PMID: 29740283