سلول های بنیادی مزانشیمی التهابی مشتق از بند ناف انسانی مشخصه های شبه سلول های بنیادی سلول های سرطانی را در یک روش وابسته به اینترلوکین 1 بتا افزایش می دهند
تاریخ انتشار: جمعه 21 اردیبهشت 1397
| امتیاز:
برای تضمین ایمنی کاربردهای بالینی سلول های بنیادی مزانشیمی، درک اثرات آن ها روی شروع و پیشرفت تومورها ضروری است. در این جا، برای کشف بیشتر دیالوگ ها یا برهمکنش های پیچیده بین سلول های بنیادی مزانشیمی و سلول های توموری، سلول های بنیادی مزانشیمی مشتق از بند ناف(UC-MSCs) برای هم کشتی با سلول های سرطانی سینه یا تخمدان استفاده شد. حتی با نداشتن اثر واضح روی تکثیر یا آپوپتوز، سلول های بنیادی مزانشیمی مشتق از بند ناف، اثرات افزایش دهنده ویژگی های شبه سلول های بنیادی شدیدی را روی مدل های هر دو نوع سرطان اعمال کردند. سلول های سرطانی هم کشت شده، جمعیت های حاشیه ای افزایش یافته، توانای تشکیل اسفیر تقویت شده و مارکرهای سلول های بنیادی مربوط به پرتوانی افزایش بیان یافته ای را نشان دادند. آرایه سیتوکین انسانی و real-time PCR پانلی از سیتوکین های پیش بنیادینگی CCL2،CXCL2، اینترلوکین 8 و اینترلوکین 6 مشتق از سلول های بنیادی مزانشیمی نشان دادند که بدنبال هم کشتی القا شده بود. در ادامه مشخص شد که اینترلوکین یک بتا (IL-1β)، یک سیتوکین پیش التهابی به خوبی شناخته شده یک القا کننده این سیتوکین های پیش بنیادینگی است که از سلول های بنیادی مزانشیمی التهابی مشتق از بند ناف در یک رویکرد اتوکرین تولید می شود. علاوه براین، با وارد کردن IL-1RA( یک آنتاگونیست گیرنده اینترلوکین 1) به درون سیستم هم کشتی، مشخصه های شبه سلول های بنیادی اثرات پیشبرنده سلول های بنیادی مزانشیمی التهابی مشتق از بند ناف تا حدی بلوک شد. روی هم رفته، این یافته ها نشان می دهد که سلول های بنیادی مزانشیمی التهابی ترانسداکت شده به عنوان منبع اصلی اینترلوکین یک بتا در ریز محیط توموری عمل می کنند و تشکیل نیچ پیش بنیادی را از طریق تنظیم سکرتوم آن ها در یک روش وابسته به اینترلوکین یک بتا شروع می کنند.
Biomed Res Int. 2018 Feb 18;2018:7096707. doi: 10.1155/2018/7096707. eCollection 2018.
Inflammatory Human Umbilical Cord-Derived Mesenchymal Stem Cells Promote Stem Cell-Like Characteristics of Cancer Cells in an IL-1β-Dependent Manner.
Luo X1, Huang S2, He N3, Liu C4, Chen Y1, Liu Y1, Mi X1, Li N1, Sun P2, Li Z1, Xiang R1, Su W1.
Abstract
To ensure the safety of clinical applications of MSCs, thorough understanding of their impacts on tumor initiation and progression is essential. Here, to further explore the complex dialog between MSCs and tumor cells, umbilical cord-derived mesenchymal stem cells (UC-MSCs) were employed to be cocultured with either breast or ovarian cancer cells. Though having no obvious influence on proliferation or apoptosis, UC-MSCs exerted intense stem cell-like properties promoting effects on both cancer models. Cocultured cancer cells showed enriched side population, enhanced sphere formation ability, and upregulated pluripotency-associated stem cell markers. Human cytokine array and real-time PCR revealed a panel of MSC-derived prostemness cytokines CCL2, CXCL1, IL-8, and IL-6 which were induced upon coculturing. We further revealed IL-1β, a well-characterized proinflammatory cytokine, to be the inducer of these prostemness cytokines, which was generated from inflammatory UC-MSCs in an autocrine manner. Additionally, with introduction of IL-1RA (an IL-1 receptor antagonist) into the coculturing system, the stem cell-like characteristics promoting effects of inflammatory UC-MSCs were partially blocked. Taken together, these findings suggest that transduced inflammatory MSCs work as a major source of IL-1β in tumor microenvironment and initiate the formation of prostemness niche via regulating their secretome in an IL-1β-dependent manner.
PMID: 29670904