) miR-10a اگزوزومی مشتق از سلول های بنیادی مایع آمنیوتیک فولیکول های تخمدانی را بعد از شیمی درمانی حفظ می کند
تاریخ انتشار: شنبه 22 اردیبهشت 1397
| امتیاز:
نارسایی تخمدانی زودرس ناشی از شیمی درمانی(CTx-POF) در زنان، از نظر بالینی به صورت غیر قابل بازگشت است. نشان داده شده است که سلول های بنیادی مایع آمنیوتیک(AFSCs) پتانسیل درمان نارسایی تخمدانی زودرس ناشی از شیمی درمانی را دارند؛ با این حال، مکانیسم های دخیل مشخص نیست. در این جا ما نشان داده ایم که اگزوزوم های مشتق از سلول های بنیادی مایع آمنیوتیک اثرات ضد آپوپتوزی این سلول ها روی سلول های گرانولوزای(GCs) آسیب دیده به دلیل شیمی درمانی را شبیه سازی می کنند. این سلول های گرانولوزا برای رشد فولیکول های تخمدانی حیاتی هستند. اگزوزوم های مشتق از سلول های بنیادی مایع آمنیوتیک مانع از آترزی فولیکول های تخمدان در موش های شیمی درمانی می شوند که این امر از طریق انتفال میکروRNAهایی صورت می گیرد که غنی از miR146a و miR-10a هستند و ژن های هدف این میکروRNAها برای آپوپتوز حیاتی است. تنظیم کاهشی این دو میکروRNA در اگزوزوم های مشتق از سلول های بنیادی مایع آمنیوتیک اثرات ضد آپوپتوزی روی سلول های گرانولوزای آسیب دیده به دلیل شیمی درمانی را در آزمایشگاه کاهش می دهند. علاوه براین، استفاده از این میکروRNAها اثرات درون تنی و برون تنی را شبیه سازی می کند که به موجب آن miR-10a در ایجاد یک اثر غالب مشارکت می کنند. یافته های ما نشان می دهد که miR-10a پتانسیل این را دارد که به عنوان یک عامل برای درمان نارسایی زودرس تخمدان استفاده شود.
Sci Rep. 2016 Mar 16;6:23120. doi: 10.1038/srep23120.
Exosomal miR-10a derived from amniotic fluid stem cells preserves ovarian follicles after chemotherapy.
Xiao GY1, Cheng CC2, Chiang YS3, Cheng WT4,5, Liu IH4,6, Wu SC1,4.
Abstract
Chemotherapy (CTx)-induced premature ovarian failure (POF) in woman remains clinically irreversible. Amniotic fluid stem cells (AFSCs) have shown the potential to treat CTx-induced POF; however, the underlying mechanism is unclear. Here we demonstrate that AFSC-derived exosomes recapitulate the anti-apoptotic effect of AFSCs on CTx-damaged granulosa cells (GCs), which are vital for the growth of ovarian follicles. AFSC-derived exosomes prevent ovarian follicular atresia in CTx-treated mice via the delivery of microRNAs in which both miR-146a and miR-10a are highly enriched and their potential target genes are critical to apoptosis. The down-regulation of these two miRNAs in AFSC-derived exosomes attenuates the anti-apoptotic effect on CTx-damaged GCs in vitro. Further, the administration of these miRNAs recapitulates the effects both in vitro and in vivo, in which miR-10a contributes a dominant influence. Our findings illustrate that miR-10a has potential as a novel therapeutic agent for the treatment of POF.
PMID: 26979400