مدل های کشت مشتق از سلول های بنیادی آلودگی ویروس هپاتیت E
تاریخ انتشار: شنبه 22 اردیبهشت 1397
| امتیاز:
شبیه سایر ویروس های هپاتوتروپیک، ویروس هپاتیت E(HEV) نیز متاسفانه کشت مشکلی دارد که مطالعه برای آشکار سازی زیست شناسی آن را نشکل می سازد. اخیرا، با پاساژ داردن ویروس های هپاتیت E جداسازی شده و انتخاب واریته هایی که به طور موثری در سلول های کارسینومایی تکثیر می کنند، پیشرفت های بزرگی اتفاق افتاده است. با این حال، این سازش پذیری ها می توانند زیست شناسی ویروس هپاتیت E را تغییر دهد. ما سلول های شبه هپاتوسیتی(HLC) مشتق از سلول های بنیادی جنینی و سلول های بنیادی پرتوان القایی(hESC/iPSC) ر به عنوان جایگزینی برای سیستم های کشت معمول هپاتوما و سلول های هپاتوسیتی برای مطالعه ویروس هپاتیت E استفاده کرده ایم. سلول های شبه هپاتوسیتی برای ژنوتیپ های(gt) یک تا چهار جداسازی ویروس هپاتیت E سازش نیافته قابل قبول هستند و می توانند به سهولت به صورت ژنتیکی دستکاری شوند. بنابراین، سلول های شبه هپاتوسیتی، مطالعه بیولوژی ویروس هپاتیت E با ژنوتیپ های مختلف را مقدور می سازد و می تواند پلت فرمی برای تست درمان های ضد ویروس هپاتیت E باشد. در نهایت، ما بحث خواهیم کرد که چگونه قطبیت هپاتوسیتی احتمالا فاکتور مهمی در بلوغ و پراکنش ذرات آلوده ویروس هپاتیت E است.
Cold Spring Harb Perspect Med. 2018 Apr 23. pii: a031799. doi: 10.1101/cshperspect.a031799. [Epub ahead of print]
Stem Cell-Derived Culture Models of Hepatitis E Virus Infection.
Dao Thi VL1, Wu X1, Rice CM1.
Abstract
Similar to other hepatotropic viruses, hepatitis E virus (HEV) has been notoriously difficult to propagate in cell culture, limiting studies to unravel its biology. Recently, major advances have been made by passaging primary HEV isolates and selecting variants that replicate efficiently in carcinoma cells. These adaptations, however, can alter HEV biology. We have explored human embryonic or induced pluripotent stem cell (hESC/iPSC)-derived hepatocyte-like cells (HLCs) as an alternative to conventional hepatoma and hepatocyte cell culture systems for HEV studies. HLCs are permissive for nonadapted HEV isolate genotypes (gt)1-4 replication and can be readily genetically manipulated. HLCs, therefore, enable studies of pan-genotype HEV biology and will serve as a platform for testing anti-HEV treatments. Finally, we discuss how hepatocyte polarity is likely an important factor in the maturation and spread of infectious HEV particles.
PMID: 29686039