نقش اتوفاژی در کنترل هویت سلول های بنیادی: چشم اندازی از خودنوزایی و تمایز
تاریخ انتشار: ﺳﻪشنبه 25 اردیبهشت 1397
| امتیاز:
اتوفاژی برای برداشتن اندامک های فاقد عملکرد و تجمعات پروتئینی و حفظ هموستازی سلول های بنیادی که شامل خودنوزایی، تمایز سلولی و برنامه ریزی سلولی است حیاتی است. فقدان ظرفیت خودنوزایی و پرتوانی، یک مشکل عمده در درمان های مبتنی بر سلول های بنیادی است. گزارش شده است که اتوفاژی سلول های بنیادی را تحت محرک های زیستی، گرسنگی، هیپوکسی، تولید گونه های اکسیژن فعال(ROS) و پیری سلولی تنظیم می کند. از طرف دیگر، نشان داده شده است که اتوفاژی با عملکرد همزمان با سیستم پروتئازوم یوبی کوئیتین(UPS) برای پیشبرد پروتئین های مربوط به پرتوانی(NANOG، OCT4 و SOX2) در سلول های بنیادی جنینی انسان(hESCs) در خودنوزایی نقش بازی می کند. از طرف دیگر، فعالیت اتوفاژی به عنوان یکی از فرایندهای بازبرنامه ریزی سلولی که نقش مهمی را برای پاکسازی تعیین سرنوشت و تنظیم افزایشی تمایز عصبی و قلبی بازی می کند، عمل می کند. تنظیم نامناسب اتوفاژی، اختلالات پروتئینی مانند بیماری های مخرب عصبی، قلبی/عضلانی و سرطان را شروع می کند. بنابراین، درک نقش اتوفاژی در خودنوزایی و تمایز سلول های بنیادی ممکن است مزایایی درمانی برای طیف وسیعی از بیماری های انسانی داشته باشد.
Cell Tissue Res. 2018 Apr 25. doi: 10.1007/s00441-018-2829-7. [Epub ahead of print]
Roles of autophagy in controlling stem cell identity: a perspective of self-renewal and differentiation.
Sotthibundhu A1, Promjuntuek W2, Liu M3, Shen S3, Noisa P4.
Abstract
Autophagy is crucial for the removal of dysfunctional organelles and protein aggregates and for maintaining stem cell homeostasis, which includes self-renewal, cell differentiation and somatic reprogramming. Loss of self-renewal capacity and pluripotency is a major obstacle to stem cell-based therapies. It has been reported that autophagy regulates stem cells under biological stimuli, starvation, hypoxia, generation of reactive oxygen species (ROS) and cellular senescence. On the one hand, autophagy is shown to play roles in self-renewal by co-function with the ubiquitin-proteasome system (UPS) to promote pluripotency-associated proteins (NANOG, OCT4 and SOX2) in human embryonic stem cells (hESCs). On the other hand, autophagy activity acts as cell reprogramming processes that play an important role for clearance fate determination and upregulates neural and cardiac differentiation. Deregulation of autophagy triggers protein disorders such as neurodegenerative cardiac/muscle diseases and cancer. Therefore, understanding of the roles of the autophagy in stem cell renewal and differentiation may benefit therapeutic development for a range of human diseases.
PMID: 29696372