تنظیم افزایشی N-کادهرین تمایز عصبی سلول های بنیادی اندومتری مشتق از خون قاعدگی را افزایش می دهد
تاریخ انتشار: پنجشنبه 27 اردیبهشت 1397
| امتیاز:
آسیب های عصبی محیطی، معمولا بوسیله تروما یا اختلالات پزشکی ایجاد می شوند و اخیرا درمان های مبتنی بر سلول های بنیادی رویکرد درمانی امیدوار کننده ای را برای آن ها نشان داده اند. سلول های بنیادی اندومتری مشتق از خون قاعدگی(MenSCs)، به دلیل رویکرد جمع آوری غیر تهاجمی و نرخ تکثیر بالای شان و تلورنس ایمنی که دارند، گزینه درمانی ایده آلی برای ترمیم عصب محیطی محسوب می شوند. در این جا، ما با موفقیت MenSCها را جداسازی کرده و مشخصه های زیستی شان از جمله مورفولوژی، چند توانی و ایمنوفنوتیپ شان را مورد ارزیابی قرار دادیم. مطالعات آزمایشگاهی بعدی نشان داد کهMenSCها مقادیر زیادی فاکتورهای نوروتروفیک مانند NT3، NT4،BDNF و NGF را بیان می کنند و تحت شرایط القایی معمول قادر به دگر تمایزی به سلول های شبه گلیالی هستند. علاوه براین، تنظیم افزایشی بیان mRNA و پروتئین N-کادهرین بعد از تمایز عصبی مشاهده شد. مطالعات درون تنی به وضوح نشان داد که ناک دان کردن N-کادهرین از طریق الکتروپوریشن رحمی، مهاجرت و بلوغ سلول های پیش ساز عصبی موشی(NPCs) را مختل می کند. در نهایت، سنجش ترانسفکشن بیشر نیز ثابت کرد که تنظیم افزایشی N-کادهرین در MenSCها منجر به بیان S100 می شود. در مجموع، نتایج ما اثرات پاراکرینی MenSCها روی حفاظت عصبی و هم چنین پتانسیل آن ها برای دگرتمایزی به سلول های شبه گلیالی را ثابت کرد و نشان داد که تنظیم افزایشی N-کادهرین تمایز عصبی MenSCها را افزایش می دهد و به موجب آن از درمانهای مبتنی بر MenSCهای ترانسژن برای آسیب عصب محیطی حمایت می کند.
Stem Cells Int. 2018 Mar 5;2018:3250379. doi: 10.1155/2018/3250379. eCollection 2018.
N-Cadherin Upregulation Promotes the Neurogenic Differentiation of Menstrual Blood-Derived Endometrial Stem Cells.
Liu Y1,2, Yang F1, Liang S2, Liu Q1, Fu S3, Wang Z4, Yang C1,2, Lin J1,2,3.
Abstract
Peripheral nerve injuries are typically caused by either trauma or medical disorders, and recently, stem cell-based therapies have provided a promising treatment approach. Menstrual blood-derived endometrial stem cells (MenSCs) are considered an ideal therapeutic option for peripheral nerve repair due to a noninvasive collection procedure and their high proliferation rate and immunological tolerance. Here, we successfully isolated MenSCs and examined their biological characteristics including their morphology, multipotency, and immunophenotype. Subsequent in vitro studies demonstrated that MenSCs express high levels of neurotrophic factors, such as NT3, NT4, BDNF, and NGF, and are capable of transdifferentiating into glial-like cells under conventional induction conditions. Moreover, upregulation of N-cadherin (N-cad) mRNA and protein expression was observed after neurogenic differentiation. In vivo studies clearly showed that N-cad knockdown via in utero electroporation perturbed the migration and maturation of mouse neural precursor cells (NPCs). Finally, a further transfection assay also confirmed that N-cad upregulation in MenSCs results in the expression of S100. Collectively, our results confirmed the paracrine effect of MenSCs on neuroprotection as well as their potential for transdifferentiation into glial-like cells and demonstrated that N-cad upregulation promotes the neurogenic differentiation of MenSCs, thereby providing support for transgenic MenSC-based therapy for peripheral nerve injury.
PMID: 29692815