FoxJ1 تکوین طناب نخاعی را تنظیم می کند و برای حفظ پتانسیل سلول های بنیادی طناب نخاعی ضروری است
تاریخ انتشار: پنجشنبه 27 اردیبهشت 1397
| امتیاز:
تکوین طناب نخاعی نیازمند بیان دینامیک و محکم کنترل شده فاکتورهای رونویسی است. پروتئین FoxJ1، یک فاکتور رونویسی دخیل در مژه زایی(ciliogenesis) است و به طور اختصاصی در سلول های اپاندیمال(ECs) در سیستم عصبی مرکزی بالغین بیان می شود. با این حال، با استفاده از رده های موشی ترسیم کننده سرنوشت FoxJ1، ما مشاهده کردیم که FoxJ1 طی تکوین به طورموقت بوسیله پیش سازهای سایر زیرنوع های عصبی نیز بیان می شود. علاوه براین، با استفاده از رده های موشی knock in شده، ما کشف کردیم که FoxJ1 برای پیش سازهای جنینی برای دنبال کردن مسیر طبیعی تکوین ضروری است. فقدان FoxJ1 تکثیر و تعیین سرنوشت سلولی پیش سازهای جنینی را مختل می کند و منجر به تشکیل سلول های اپاندیمالی می شود که پتانسیل سلول های بنیادی مختل شده ای دارند و در پاسخ به آسیب طناب نخاعی در جانوران نر و ماده ناتوان هستند. بنابراین، مطالعه ما عملکردهای تکوینی غیر قابل انتظار FoxJ1 در تعیین سرنوشت زیر مجموعه ای از سلول های عصبی را نشان می دهد و پیشنهاد می کند که FoxJ1 برای حفظ پتانسیل بنیادینگی سلول های اپاندیمال در بزرگسالی ضروری است.
Exp Cell Res. 2018 Apr 21. pii: S0014-4827(18)30228-3. doi: 10.1016/j.yexcr.2018.04.017. [Epub ahead of print]
FoxJ1 regulates spinal cord development and is required for the maintenance of spinal cord stem cell potential.
Li X1, Floriddia EM1, Toskas K1, Chalfouh C2, Honore A2, Aumont A3, Vallières N4, Lacroix S4, Fernandes KJL3, Guérout N5, Barnabé-Heider F6.
Abstract
Development of the spinal cord requires dynamic and tightly controlled expression of numerous transcription factors. Forkhead Box protein J1 (FoxJ1) is a transcription factor involved in ciliogenesis and is specifically expressed in ependymal cells (ECs) in the adult central nervous system. However, using FoxJ1 fate-mapping mouse lines, we observed that FoxJ1 is also transiently expressed by the progenitors of other neural subtypes during development. Moreover, using a knock-in mouse line, we discovered that FoxJ1 is essential for embryonic progenitors to follow a normal developmental trajectory. FoxJ1 loss perturbed embryonic progenitor proliferation and cell fate determination, and resulted in formation of adult ECs having impaired stem cell potential and an inability to respond to spinal cord injury in both male and female animals. Thus, our study uncovers unexpected developmental functions of FoxJ1 in cell fate determination of subsets of neural cells and suggests that FoxJ1 is critical for maintaining the stem cell potential of ECs into adulthood.
PMID: 29689278